一、概述
更年期是妇女由生育期向老年期的一个过渡阶段,此时期由于卵巢功能逐渐衰退,雌激素分泌减少而产生一系列植物神经系统失调的症状,称为更年期综合征(climacteric syndrome)。更年期妇女出现症状者占85%,而症状严重需要治疗者仅为25%。
妇女绝经早期主要表现为血管舒缩综合征;晚期(>5年)相继出现各器官系统衰老性症状和疾病。
1.雌激素缺乏相关的症状
⑴血管舒缩综合征:绝经后1~5年间发生率75%~85%。<25岁行双卵巢切除后,1~6周的发生率76%。血管舒缩综合征,系指因雌素匮乏、植物神经功能障碍,所引起以阵发性发作的轰热、潮红、自汗和心悸为特征的症候群。潮红发生机制如下:①下丘脑视前区GnRH神经元与相毗邻体温调节神经元有直接地突触和神经连结,故GnRH神经元功能变化将波及后者;②绝经后雌素缺乏,反馈性地引起去甲肾上腺素活性增强,从而激发GnRH的释放活性经神经连结引起散热机能的活跃。潮红发作与GnRH波动性和去甲肾上腺素活性波动有关;③中枢神经系统和下丘脑内多巴胺和β-内啡肽能活性降低。
⑵各器官系统衰老性疾病:①性征退化和性器萎缩;②乳房萎缩、下垂,乳头乳晕色素减退;③皮肤黏膜干枯、多皱、毛发脱落、色素沉着和老年斑、易发皮肤病;④心血管系统疾病;⑤糖尿病倾向:β细胞对胰岛素分泌减少和外周组织胰岛素拒抗作用增强所致。
2.肿瘤易发倾向:与免疫监视功能减退和衰老有关。据统计,妇科肿瘤的发生率随年龄增长而升高,宫颈癌、宫体癌、卵巢癌发病高峰均处40~60岁。宫颈浸润癌介于41.8~48.7岁之间。泌尿系肿瘤性别比:≤40岁,男:女=1:0.6,40~60岁为1:1。其中肾癌2:1,尿道癌1:3~5,尤见于≥50岁之妇女。绝经前卵巢切除与更年期综合征绝经前妇女切除双侧卵巢越早,卵巢脱落症状出现的时间早而频率高,且症状明显。<25岁卵巢切除者,术后1~6周即出现雌素缺乏症状,发生率76%,≥40岁切除者6~18个月才出现症状。保留一侧卵巢继发良性肿瘤机率13.7%,恶性肿瘤8.2%,平均见于术后5.8年。
二、临床表现
1.血管舒缩综合征:潮红先始于面、颈、前胸部,后波及下腹、躯干和四肢,皮肤血管扩张,片状红润充血,温度升高,伴头痛、头晕、心悸、烦躁、口干。为散热,患者多脱衣、袒臂、开窗、打扇或走向户外以驱热。潮红持续3~4分钟后继以出汗,血管收缩,体温恢复正常而结束。发作周期为(54±10)分钟。夜间发作时,多突从梦中惊醒,且已大汗淋漓,湿濡衣被,伴失眠和焦虑。次日神志恍惚、健忘,伴恶心、呕吐、眩晕等不适。
2.各器官系统衰老症状:①性征退化和性器萎缩;②乳房萎缩、下垂,乳头乳晕色素减退;③皮肤黏膜干枯、多皱、毛发脱落、色素沉着和老年斑、易发皮肤病;④心血管系统疾病。
3.精神、神经系统症状:更年期妇女易患精神抑郁症、健忘、强迫观念、偏执、情感倒错、情绪不稳、迫害妄想、焦虑、多疑、感觉异常、自觉无能和厌世感。部分呈躁狂、思维错乱和精神分裂症。
4.泌尿系统症状:尿频、尿急、张力性或尿急性尿失禁)。尿道黏膜脱垂、尿道肉阜、肾下垂、肾盂-输尿管积水和易尿潴留及感染。
5.骨骼肌肉系统症状:骨关节(腕、肘、肩、髋和腰)、韧带、肌肉萎缩、酸痛、功能障碍、骨质疏松症和易发骨折。
6.内分泌代谢变化:①高脂血症,易致动脉粥样硬化和高血压;②糖尿病倾向;③可为甲低引起黏液性水肿、血管神经性水肿,或低蛋白血症、营养不良性水肿。
7.免疫功能减退:易并发感染和肿瘤。
三、医技检查
1.妇科查体:应常规做宫颈细胞学检查,并注意有无性器官炎症、肿瘤。有绝经后流血者,应做分段诊刮和内膜病检。细胞学异常者,应做宫颈多点活检和颈管搔刮。卵巢增大者,应注意排除肿瘤。
2.乳房常规检查。
3.特殊检查
⑴激素测定:包括HPO轴、肾上腺轴、甲状腺轴、胰腺功能的激素测定。
⑵血液生化检查:包括血钙、磷、血糖、血脂、BUN、肝肾功能,尿糖、尿蛋白,Ca2+/C,羟脯氨酸/C比值。
⑶医学影像学检查:重点是确诊骨质疏松症。包括骨密度、骨皮质厚度单/多束光吸收测量、中子活性测定、CT和MRI检查。
四、诊断依据
1.多发生于45岁以上的妇女,月经量逐渐减少,周期延长,亦可有月经不规则、经量增多或闭经。出现潮热、出汗、头晕、心悸、抑郁、易激动与失眠等症状。常并发骨质疏松、高血压、假性心绞痛等。
2.第二性征有不同程度的退化。
3.生殖器官有不同程度的萎缩,有时并发老年性阴道炎。
4.血FSH及LH明显升高。阴道涂片中出现中层及底层细胞。
五、治疗原则
1.性激素疗法即雌-孕激素替代治疗。
⑴指征:血管舒缩综合征、骨质疏松症、萎缩性阴道炎、早绝经、复发或顽固性尿道-膀胱炎;脂蛋白血症。
⑵禁忌证:栓塞病史、慢性肝肾功能不全、性激素依赖性肿瘤(子宫肌瘤、内膜癌、乳房癌、卵巢癌)、吡咯紫质沉着症、严重高血压、糖尿病、严重静脉曲张、嗜烟、不能坚持长期随诊者。
⑶方法:推荐口服用药,摒弃皮下埋植和肌注。局部用药仅限于老年性阴道炎,且不宜长期应用。
⑷疗效:①雌-孕激素治疗,可显著地改善精神-躯体症状。总有效率84%~97%;②雌激素治疗明显改善骨质疏松症:使其骨折率从50%~70%降至3%。而雄激素或同化类固醇治疗骨折率仍为40%;③雌-孕激素周期治疗:97%妇女出现周期性出血并可持续至60岁。60~65岁接受治疗者,仍有60%出现撤血,但经量日趋减少。也有坚持17年治疗撤血仍为正常者。
⑸不良反应:胃肠道副反应与雌激素剂量和剂型有关。
⑹临测和随诊:重点是防止子宫内膜增生过长和癌变、乳腺增生反应和全身代谢异常变化。凡接受性激素替代治疗者,应每3个月门诊复查或信访1次。6个月1次妇科检查,以及必要时的超声和内膜活检。乳房检查注意有无小叶增生或肿块,并注意心、肝、胆、血液功能的监测。
2.药物疗法包括:α2受体激动剂、β肾上腺素能阻断剂、镇静-抗焦虑剂和抗抑郁剂等。可乐定,系咪唑啉衍生物、α2受体激动剂、中枢性抗高血压药,并较好地遏制潮红发作,尤对夜间发作、褥汗失眠为佳。最初剂量0.075mg,3/d,可逐渐增大剂量至0.45~0.9mg/d。不良反应为头晕、嗜睡和口干。β-肾上腺素能阻断剂,如柳氨苄心定,可缓解心悸。镇静药如安定、苯巴比妥,以及抗抑郁药如丙咪嗪、多虑平仅在精神-神经症状明显时应用。钙剂、维生素D、降钙素和氟化物配伍性激素,可有效地遏制骨质疏松症的发展并降低骨折率。
六、预防
更年期妇女心身保健是全社会的任务。应加强社会卫生宣教和保健措施,开设保健咨询门诊,定期查体,积极防治更年期易患的心身疾病,早期诊治心血管疾病、骨质疏松症、内分泌代谢疾病和肿瘤。组织更年期妇女自我保健,以降低更年期综合征发生率。