天花（smallpox）是天花病毒引起的烈性传染病，死亡率很高。但经推广牛痘接种和数年的世界性监测，世界卫生组织于1980年正式宣布天花已在全世界消灭。但需注意重新出现。

    天花传染最易扩散，自发热起至痂盖脱落止均有传染性。任何年龄均有易感性。患过一次天花后可获终身免疫。

    1.病因：痘病毒科(Poxviridae)是一群体形较大、结构较为复杂的DNA病毒。呈砖形或椭圆形，大小为(200nm～90nm)×(100nm～260nm)，是体积最大的病毒之一，甚至在光学显微镜下勉强可见。痘病毒在细胞的胞质内进行复制，形成嗜酸性包涵体。受染者发病后皮肤出现丘疹，然后转化为水疱及脓疱。病毒多数能在鸡胚绒毛尿囊膜上生长，产生肉眼可见的痘疱样病损。根据其抗原性及病毒生物学特征，痘病毒科可分为五组。可寄生于人类的有三组：第一组为天花组病毒，包括天花、类天花、牛痘苗、牛痘及猴痘；第二组为副牛痘组病毒，包括羊痘及副牛痘；第三组为传染性软疣病毒。天花、类天花、牛痘及猴痘病毒均归属于正痘病毒属(Orthopoxvirus)，由于共同抗原的存在，故可通过接种牛痘疫苗来预防天花、类天花及猴痘。它们在形态学上几乎一致。病毒颗粒均呈砖形，核心致密，由双链DNA分子和两个侧体组成，呈哑铃状。外层为双层的脂蛋白包膜。正痘病毒属内的病毒在形态、大小、结构、对外界抵抗力、免疫学特性等方面均十分相似。天花与类天花病毒所产生的痘疱较小，边缘完整而突起。痘苗病毒所产生者则较大，边缘不整齐。天花病毒致病力较强，但所致细胞病变较痘苗病毒稍慢。天花、类天花、痘苗病毒能在多种细胞组织培养中增生。天花病毒引起典型天花；而类天花病毒(alastrim virus)毒力较低，引起类天花，临床病情较轻。不过，天花病毒在体外生命力较强，耐干燥及低温，但不耐湿热。在4℃时对20%乙醚及1%苯酚有耐受力，可存活数周以上；但在37℃仅能存活24小时。0.2%甲醛溶液于室温须经24小时始能使天花病毒丧失传染性。存在于患者的痂皮、尘土及衣被物品上的天花病毒可长期存活；在室温中达数月或更久，在-10～15℃可存活4～5年；而在热带气温下，病毒感染性在3周内即逐渐消失。天花病毒对75%乙醇、1:10000高锰酸钾溶液及酸性环境甚为敏感。在pH3环境1小时即被灭活。亦易于被蒸汽消毒法或紫外线照射杀死。

    2.发病机制：通过呼吸道吸入是天花的主要传播途径。天花病毒吸附于易感者上呼吸道的上皮细胞表面并入侵，迅速到达局部淋巴结及扁桃体等淋巴组织，大量复制后入血，形成第一次短暂的病毒血症。通过血流，感染全身单核巨噬细胞，并在其内继续复制及释放入血，导致第二次病毒血症。通过血循环，病毒更广泛地播散到全身皮肤、黏膜及内脏器官组织。此时患者发生高热、全身不适。经过2～3天的前驱症状后，出现天花痘疹。由于天花病毒不耐热，故患者发热后，病毒血症仅维持短暂的时期。发热的次日，患者血中一般难以再检出病毒，病毒主要存在于皮肤等温度较低的组织中。天花病毒入侵皮肤组织细胞后，先在真皮层增生，使真皮层毛细血管扩张，胞质出现空泡，核浓缩、消失，临床上出现斑疹；随后，病毒侵入表皮层细胞大量增生，使局部肿胀，皮层增厚，出现丘疹。此后细胞变性、坏死。细胞间有液体渗出，形成疱疹。破坏不全的细胞在疱疹中成为分隔，形成许多小房；由于深层细胞壁的牵引，使天花的疱疹中央部凹下成脐状。显微镜下观察，疱疹周围上皮细胞的胞质内，可见周界清晰的包涵体，呈圆形，直径1～4µm。当大量炎症细胞渗入水疱内，即成脓疱疹。脓疱疹内的液体吸收后，则形成硬痂。因破溃及搔抓，脓疱疹易发生继发性细菌感染，使局部皮肤深层病损恶化，亦使全身的中毒性症状加重。脓疱疹期，肝脾可肿大。若口腔、鼻咽部发生继发感染，可导致颈淋巴结肿大。若脓疱只侵及表皮层，脱痂后的瘢痕不甚明显；倘若累及真皮层或有继发感染，则形成遗留终身的凹陷性瘢痕。由于缺乏角质层，黏膜病损的破裂比皮肤破损更快，黏膜的病变很易形成深浅不同的溃疡，而不形成疱疹。病毒易于从溃疡处大量排出；所以，在患者早期的传染性上，黏膜病损起着重要作用。呼吸道、消化管、泌尿道、阴道等处黏膜均可受累。由于溃疡周围显著的炎症反应，可导致严重的症状。倘若波及角膜，可引起角膜混浊、溃疡，或继发细菌性感染，致使患者失明。

    二、临床表现

    （一）症状和体征：潜伏期一般为8～12天，突然发病，具有高热、头痛、呕吐等全身症状。在发病第1～2天，在下肢部、大腿内侧、腋下及腰部两侧可出现一过性麻疹样或猩红热样皮疹(前驱疹)。在发病的第3～4天，体温迅速下降，自觉症状减轻，同时出现离心性分布的皮疹，即头、面、四肢末端较躯干多密。初为暗红色斑疹，数小时后变为丘疹，在病期第6～7天，则变成水疱。中央凹陷，周围有红晕，此时口腔、咽喉及眼角、结膜等处也有发疹。病期第8～9天，水疱转变为脓疱，此时体温再度上升，中毒症状加重，在病期第11～12天，脓疱逐渐干燥，结成黄绿色厚痂，自觉剧痒，体温渐降，全身情况好转，于病期2～4周后，开始脱痂，留有瘢痕。

    2.并发症：多发生于重型患者。一般为继发性细菌感染，常为金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌及肺炎球菌等。可发生蜂窝织炎、软组织脓肿、结膜炎、角膜溃疡、全眼球炎、中耳炎、喉炎、支气管肺炎、胸膜炎等。个别可并发脑脊髓炎、肾炎、睾丸炎、流产、褥疮等。

    典型天花患者往往留下终身存在的凹陷瘢痕，尤其以面部较明显，导致毁容，俗称“麻面”，往往对患者造成严重的心理打击。角膜溃疡、全眼球炎则可能导致患眼失明。

     三、医技检查

    1.血象：前驱期白细胞总数略低，淋巴细胞相对增多。脓疱期白细胞总数及中性粒细胞增多。

 

     2.直接涂片检查天花病毒包涵体：取疱疹液 或疱疹溃疡底部拭子涂于玻片上，干燥后用苏木精-伊红(H-E)染色，在光学显微镜下观察上皮细胞的胞质。若系天花患者，可在其中查见天花病毒嗜酸性包涵体。但是，涂片阴性不能排除天花。

    3.电镜检查：自病变部取材，用电镜观察，天花病毒呈砖形，数小时内可确诊。

    4.鸡胚接种或细胞培养：取疱疹液、痂皮悬液、血或鼻咽部分泌物，接种于鸡胚绒毛尿囊膜分离病毒；或接种猴肾细胞或羊膜细胞作培养，12小时后即可见到多数微小包涵体，48小时后包涵体显著增大，有时可见核内包涵体。

    5.血清学检查：可用补体结合试验、红细胞凝集抑制试验、中和试验检测患者血清是否存在有特异性抗体，以帮助诊断。天花患者早在病程第4天，血清中即可出现天花病毒抗体；于病后第7天，绝大部分患者补体结合试验呈阳性反应。第10～11天效价可达1:640。而有种痘史的非天花患者，效价很少超过1:40；但是，倘若有种痘史的可疑患者在病程后期血清抗体效价比早期增长4倍，则具诊断价值。

    四、诊断依据

    出疹前与其他传染病，如流感、脑炎、脑膜炎、伤寒、中毒性猩红热等早期症状相似，只能根据疫情报告，否则难辨。出疹后可根据下列三点进行诊断。

    1.种过痘菌（应以疤痕为凭）并且年龄在3～5岁以下，不可能是天花。

    2.体检时仔细检查全身各部皮疹分部情况。天花皮疹为离心性分布，而水痘为向心性分布，可以鉴别轻型天花及重型水痘。

    3.在出疹3天后，若接种痘苗仍能成功，断定这次发疹必非天花，因天花病人只有在其潜伏期内接种痘苗才有成功的可能。

    五、容易误诊的疾病

    出疹前与其他传染病，如流感、脑炎、脑膜炎、伤寒、中毒性猩红热等早期症状相似，只能根据疫情报告，否则难辨。

    1.水痘(chickenpox)：发热后1～2天内分批出现全身性皮疹，其分布呈向心性。皮疹在1～2天内经历由斑疹、丘疹、疱疹，继以枯干结痂的阶段。各阶段不同形态的皮疹可同时并存于患者身体的同一部位。典型疱疹呈卵圆形，壁薄易破，疱疹中央部无脐凹；只要没有继发性感染，疱疹不化脓，则愈后不留瘢痕。水痘患者多为婴幼儿，除罹患进行性播散型水痘或内脏型水痘的患者之外，全身症状一般不重。

    2.猴痘(monkeypox)。

　　
    3.牛痘与副牛痘：牛痘(cowpox)是由牛痘病毒所致的一种传染性疾病，在牛群中流行，亦可传染给人，多发生于与牛相关的饲养场、屠宰场工人。牛痘病毒的生物学特征在很多方面与痘苗病毒相似。牛痘潜伏期为5～7天，皮疹多发生于手指、面部、前臂等处，初起为丘疹，很快变成水疱和脓疱，脓疱有脐凹，周围绕有红晕及水肿。病损表皮坏死较慢，有较多的出血；在表皮下细胞可见胞质内包涵体，但较天花病损的类似包涵体要大。疱疹可为多发性，但数量并不多；可有发热、局部淋巴结炎及淋巴管炎，但病情轻，一般经3～4周即愈。根据与牛的接触史，数量不多的皮肤疱疹、脐凹性脓疱、全身症状轻等特点，即可做出临床诊断。确诊有赖于进行病毒培养。副牛痘(paravaccinia)又称挤奶人结节，是由副牛痘病毒(又称假牛痘病毒，pseudocowpox virus)所致的传染性疾病，在牛群中流行，挤奶工人不免用手接触病牛，往往受染；屠宰场工人亦可因此而被感染。接触病牛后，潜伏期5～14天，在手及前臂等部位发生单个或数个皮肤损害。出现暗红色丘疹，后变成结节，无脓疱期，不痛，皮疹一般仅见于手及前臂等接触患病奶牛身体的部位，局部淋巴结可肿大，但全身症状轻微。皮肤损害可经过六期，每期约持续2周，即：①红色斑丘疹期；②靶标期，皮疹中心呈红色，外有一白色环，再外围绕以红晕，故其外观有如环形靶标；③急性渗出期，皮疹明显充血水肿，周围有炎性红晕；④结节期，皮疹转为质硬无压痛的半球状结节。有些患者皮肤出现结节后，在手、前臂上肢、下腿及颈部等处出现多形性红疹，系一种变态反应的表现，可在1～2周内消退；⑤乳头状期，结节表面不平，成为乳头瘤状淡红色赘生物，类似化脓性肉芽肿；⑥消退期：损害自然消退，不留瘢痕。根据副牛痘的上述特点，不难与牛痘鉴别。副牛痘病毒能在牛的组织细胞培养中生长，但不能在猴或人的组织细胞中培养，此亦与牛痘病毒不同。牛痘与副牛痘均无特效疗法，处理原则为对症治疗及防治继发感染。

    六、治疗原则

    1.做好种痘工作，美替沙腙预防天花有效。

    2.加强护理，保持水、电解质平衡以及对症治疗。可选用抗生素，以防治细菌继发感染。对重症患者，可输全血或血浆，肌内注射人血丙种球蛋白。

    ⑴严密隔离：一旦发现天花患者或疑似病例，应立即送传染病院严密隔离，同时紧急电话报告当地疾病控制中心。隔离期应延续至病后40天，患者痂壳脱落痊愈为止。

    ⑵对症支持：天花无特效药物。治疗原则是加强对症支持，维持水、电解质平衡，防治继发性感染，以帮助患者度过极期。患者应保证充分的营养。高热、头身痛可采取物理降温或给予解热镇痛药；烦躁者用小剂量镇静剂。注意维护口腔、鼻咽部、眼睛等部位的清洁卫生，预防及治疗各种继发感染。皮疹可用1:4000高锰酸钾溶液、2%硼酸溶液、或2%碳酸氢钠溶液清洗或湿敷，以止痒消毒。

    ⑶被动免疫疗法：重型患者可肌内注射抗天花丙种球蛋白6～12ml，亦可考虑肌内注射人血丙种球蛋白或冻干人胎盘血丙种球蛋白(胎盘球蛋白)。

    3.中医中药疗法，在前驱发热时，可用桑菊饮加减，在发疹初期，可用升麻葛根汤加减，形成脓疱时，可用沙参麦冬汤加减。

    七、预后和预防

     1.取决于患者的年龄、体质和免疫状况、病毒株的毒力、临床类型、治疗措施是否及时得当等。重型天花病死率可达50%，而类天花的病死率低于1%。

    2.对天花病人要严格进行隔离，病人的衣、被、用具、排泄物、分泌物等要彻底消毒。对病人除了采取对症疗法和支持疗法以外，重点是预防病人发生并发症，口腔、鼻、咽、眼睛等要保持清洁。接种天花疫苗是预防天花的最有效办法。

    由于存在着天花病毒被作为生物恐怖武器的危险，虽然1980年业已宣布消灭天花，但医务工作者不应因此而放松警惕，尤其是在全世界已停止牛痘普种的情况下更是如此。万一出现早期典型或非典型天花患者，应能及时认识并正确处理。

    ⑴控制传染源：发现患者或可疑病例，必须立即严密隔离治疗患者，严格消毒患者接触过的一切衣物用具等，低值物品甚至可考虑焚烧处理。与此同时，采用电话向当地疾病控制中心紧急报告疫情，进行快速诊断和疫源地调查。

    ⑵接触者的处理：迅速搜索全部接触者进行登记，一律单独隔离检疫16天，并立即种痘。对于不能种痘者，给予高价抗天花免疫球蛋白肌注。若接触者离开疫区到他处，应立即通知该地区对其实施种痘。

    ⑶实行交通检疫：在交通要道实行交通检疫，设立临时检查站、留验所，以防止天花沿交通线传播。