一、概述
闭经(amenorrhea)是妇科疾病中常见的症状，可以由各种不同的原因引起。
通常将闭经分为原发性和继发性两种。凡年过18岁仍未行经者称为原发性闭经；在月经初潮以后，正常绝经以前的任何时间内（妊娠或哺乳期除外），月经闭止超过6个月者称为继发性闭经。这样的区分在很大程度上是人为的，因为引起原发和继发闭经的基本因素有时可能是相同的。但是在提供病因和预后的线索时，这种划分是有价值的，例如多数的先天性异常，包括卵巢或苗勒氏组织的发育异常，所导致的闭经被列入原发性闭经，而继发性闭经多数是由获得性疾病所引起，且较易治疗。
月经是指子宫内膜周期性变化而出现的周期性子宫出血。子宫内膜周期性变化是由卵巢周期性变化引起的。卵巢的正常功能是由脑垂体前叶分泌的促性腺激素所调节，而垂体分泌的促性腺激素又受下丘脑分泌的促性腺激素释放激素和催乳素抑制因子的控制。所以，月经周期是下丘脑-垂体-卵巢轴正常功能的具体表现。在上述的任何一个环节受到干扰时均可导致闭经。青春期前、妊娠期、哺乳期以及绝经期后的闭经都属生理现象。
闭经的原因很复杂，其复杂性不但在于它涉及下丘脑-垂体-卵巢轴的功能性失调，而且有时发生在内分泌器官的器质性病变（如垂体肿瘤），在其引起其他症状以前，往往先出现闭经，常易误诊为功能失调性闭经。不过，不同原因引起的闭经，各有其一定的规律性和特异性。在询问病史，常规的全身和妇科检查后，根据具体情况拟订诊断步骤，选用不同的辅助诊断方法，逐步深入地进行检查，一般可以找出闭经的原因，但有些闭经则需要较长时间的观察检查，才能确诊。
根据病理的发生部位，可以把闭经的病原划分为四个区：第一区：下生殖道或子宫病变；第二区：卵巢病变；第三区：脑垂体病变；第四区：下丘脑及中枢神经病变；其他肾上腺或甲状腺病变。
二、临床表现
1.病史：对原发性闭经患者应询问生长发育过程，幼年时曾否患过病毒性感染或结核性腹膜炎，家族中有无同类疾病患者。对继发性闭经患者应了解初潮年龄、闭经期限，闭经前月经情况，以及有无精神刺激或生活环境改变等诱因；是否服过避孕药，曾否接受过激素治疗及对治疗的反应；有无周期性下腹胀痛；过去健康情况如何，有无结核病或甲状腺病；有无头痛、视力障碍，或自觉溢乳等症状。如有妊娠史者，需询问流产、刮宫、产后出血及哺乳史等。
2.查体
⑴全身检查：注意发育、营养、胖瘦及智力情况；测体重及身高；检查第二性征发育程度、毛发多少及分布；轻挤乳房，观察有无泌乳。
⑵妇科检查：注意有无腹部及腹股沟包块；外生殖器发育情况及有无畸形；子宫及卵巢是否增大，子宫附件处有无包块或结节等。
通过详询病史和体检，可除外妊娠和处女膜无孔或阴道闭锁所引起的假性闭经。
三、医技检查
（一）诊断步骤
1.第一步：估计内源性雌激素水平，以了解卵巢功能。对每一个闭经患者，首先应了解体内雌激素水平，可用下列几种试验做出估计。进行试验前至少在6周内未用过激素药物。
2.第二步：雌激素撤血试验：如果孕酮未能引起撤药性出血，可能是由于内源性雌激素不足，子宫内膜未受到足够雌激素的影响以致没有正常的增生期变化之故，在此种情况下虽给孕酮，并不能使子宫内膜呈分泌期变化而脱落；也可能是子宫内膜有缺陷，对雌激素不起反应。雌激素试验的目的是给予患者足够量的雌激素及孕激素，以观察停药后的出血情况。具体方法是：口服乙烯雌酚，每日1mg，连服20天；或炔雌醇，每日0.05mg，连服20天。在服药的第16天开始，每日加孕酮20mg肌注，或口服甲孕酮每日10mg，连服5天。停药后2～7天有出血者为阳性反应，表示患者具有正常功能的子宫内膜，对外源性雌、孕激素能作出反应，证明闭经是由于体内缺乏雌激素之故，称为Ⅱ度闭经。如果停药后没有撤药性出血，可重复一次雌激素试验，目的是促使子宫内膜产生雌激素受体。如仍无出血，提示子宫内膜有缺陷或已遭到破坏，称为子宫性闭经。
3.第三步：促性腺激素测定对雌激素撤血试验阳性的患者，应寻找缺乏雌激素的原因，区别雌激素缺乏是由于卵巢已丧失分泌雌激素的能力，还是由于体内缺乏促性腺激素而卵巢不分泌甾体激素。故需测定促性腺激素。具体方法有两种：
4.第四步：垂体兴奋试验当FSH与LH均低落时，可进行垂体兴奋试验以了解病变在垂体，还是在下丘脑。
垂体兴奋试验方法：一般在上午进行，具体方法如下：将100μg LHRH溶于5ml生理盐水中，静脉注射，于30秒钟内注完。于注射前和注射后15、30、60、120分钟各采血2ml，分离血清后，低温保存，用放射免疫法测定LH的含量。如果在注射后15～45分钟释出的LH值较注射前增高3倍以上，说明垂体对外源性LHRH反应良好，其功能正常，闭经的病原在下丘脑或以上部位。如果注射后LH值无增高或增高不多，则病原可能在垂体。
上述的垂体试验方法称为典型的垂体兴奋试验，曾被广泛应用，但它有局限性。有时垂体有病灶，但未被完全破坏，仍可释放较多的LH；相反，正常的垂体在较长时间失去内源性促性腺激素释放激素的刺激，可以出现惰性，对一次注射LHRH可不出现反应或反应延迟，必须连续数次注射，才能逐渐恢复正常反应。因此，对垂体兴奋试验阴性的病例，多次重复试验才有临床意义。LHRH试验：方法是用100μg LHRH静脉滴注4小时。在正常情况下，当滴注后30～45分钟时LH上升，60～90分钟时下降，2～4分钟内第2次上升，可维持4小时。这种双相型分泌是根据人垂体中有两个LH池的理论，第一池在LHRH刺激下立即释放LH，而第二池需在大量或较长期的LHRH刺激下才释放贮存的与新合成的LH。静脉滴注法可区分下丘脑或垂体性病变，如果病因在下丘脑而引起垂体惰性，则单次LHRH试验可能阴性，而静脉滴注法可在2小时左右后出现延迟反应；如果垂体功能有缺陷，LH虽可有第一次上升，但不能维持，而且继续静脉滴注，不再出现第二次上升，提示垂体合成LH的功能受到限制。
以上诊断步骤适用于初来就诊，一时尚缺乏闭经病因线索的患者。临床上，有时通过病史和体检，即可发现闭经的病原线索，这时可根据病情需要，直接采用特种辅助诊断措施以明确诊断。
（二）辅助诊断方法
1.诊断性刮宫：此法适用于已婚妇女。对疑有生殖道结核，或闭经发生在人工流产后的患者，经刮宫可以了解子宫腔的大小，宫颈或宫腔有无粘连。刮出的子宫内膜做病理切片检查，可间接了解性激素的分泌情况，以及诊断子宫内膜结核。
2.子宫输卵管碘油造影：有助于诊断生殖系统发育不良、宫腔粘连及生殖道结核等。
3.外周血染色体检查：对原发性闭经，应常规行外周血染色体检查，特别是身材矮小、发育迟缓、乳房不发育或外生殖器畸形者，更应检查染色体组型，以明确闭经的原因。
4.蝶鞍多向断层摄影及CT检查：可发现3～10mm大小的微型腺瘤，表现为蝶鞍前壁下方的一侧凸出与蝶鞍底板前方或后方侵蚀，可以诊断早期垂体肿瘤。
5.腹腔镜检查：可直接观察子宫、输卵管和卵巢的形态，并可做卵巢活组织检查，对诊断卵巢早衰或多囊卵巢综合征有帮助。
6.甾体激素放射免疫法测定：可提供闭经病因的诊断，例如血E2很低，合并FSH异常增高时，提示卵巢功能衰竭；血睾酮增高常提示有多囊卵巢征群，或有分泌雄激素肿瘤存在的可能；含Y染色体的闭经患者，也可能有血睾酮增高现象。血清催乳素（PRL）放射免疫测定法以诊断高催乳素血症，以及早期诊断垂体微腺瘤。
7.甲状腺功能测定：考虑闭经与甲状腺功能异常有关时，应进行吸碘试验及T3、T4测定。有的高催乳素血症患者可能是由于原发性甲状腺功能减退所引起。
8.肾上腺功能测定：怀疑闭经与肾上腺功能异常有关时，可进行尿17-酮和17-羟测定。
四、诊断依据
（一）下丘脑性闭经(hypothalamic amenorrhea)
1.可因中枢神经器质性病变、精神因素、全身性疾病、药物和其他内分泌功能紊乱而引起。
2.妇科检查无明显器质性病变。
3.基础体温呈单相型。
4.血雌激素、孕激素、FSH、LH水平均低下。
5.孕激素试验阳性。
6.垂体兴奋试验有反应。
（二）垂体性闭经(pituitary amenorrhea)
1.存在垂体病变，如席汉综合征、垂体肿瘤、高催乳素血症、原发性促性腺激素水平低下、空蝶鞍综合征等。
2.妇科检查正常或有内外生殖器萎缩。
3.基础体温呈单相型。
4.血雌激素、孕激素、FSH、LH水平低下，催乳素可升高。
5.蝶鞍X线或CT检查找寻垂体病变。
6.孕激素试验阴性，雌-孕激素试验阳性。
7.垂体兴奋试验无反应
（三）卵巢性闭经(ovarian amenorrhea)
1.有先天性无卵巢、性腺发育障碍症(特纳综合征)、单纯性性腺发育障碍症、混合性性腺发育障碍症、卵巢肿瘤、卵巢对促性腺激素无反应、卵巢早衰、卵巢接受过放射治疗或已切除等。
2.妇科检查，性器官发育不良或萎缩。
3.全身检查，女性第二性征发育差。
4.基础体温呈单相型。
5.血雌激素水平低，FSH及LH水平升高。
6.孕激素试验阴性，雌一孕激素试验阳性。
7.外周血染色体检查：性腺发育障碍症(特纳综合征)核型为45，X、46，X，i(Xq)或46，X，r(X)及其嵌合体。单纯性性腺发育障碍症核型为46，XY或46，XX，混合性性腺发育障碍症核型为45，X/46，XY。
（四）子宫性闭经(uterine amenorrhea)
1.多见于子宫发育不良、子宫内膜损伤如内膜结核、严重的化脓性感染、放射治疗。
2.子宫正常或发良不良。子宫探针及子宫镜检查以发现宫腔病变。
3.基础体温呈双相型。
4.雌激素及孕激素水平正常。
5.孕激素试验及雌一孕激素试验均阴性。
五、治疗原则
1.对引起闭经的器质性病变进行治疗：对宫腔粘连者可扩张宫腔，分离粘连，放置宫内节育器以防重新粘连，并使用雌、孕激素以促进子宫内膜增生和剥落。对卵巢或垂体肿瘤，在确诊后可进行手术治疗。对生殖道结核患者，给予抗结核治疗。
2.雌、孕激素替代疗法：对先天性卵巢发育不良，或卵巢功能受到抑制或破坏以致功能衰竭者，可用外源性卵巢激素进行替代疗法。这些患者因缺乏正常卵泡和卵母细胞，不分泌性激素，如给予雌激素或雌、孕激素人工周期疗法，可纠正患者缺乏雌激素的生理和心理状态，促进生殖器官和第二性征一定程度的发育，改善性生活，并可导致出现酷似月经的周期性撤药性出血。
3.诱发排卵：对要求生育、卵巢功能未丧失的患者，可采用激素或类似物诱发排卵：①对垂体功能不全者，可采用绝经后妇女尿中提取的促卵泡激素（hMG）以促进卵泡发育，分泌雌激素，并与绒毛膜促性腺激素（hCG）联合治疗，排卵成功率高；②对垂体和卵巢功能正常，下丘脑功能不足或不协调者，可用氯底酚胺以纠正下丘脑垂体-卵巢轴的功能而诱发排卵；③由于内源性LHRH不足而引起的闭经，采用脉冲式微量LHRH注射法诱发排卵，有良好的效果；④对高催乳素血症的患者，采用溴隐亭可抑制催乳素的作用，恢复促性腺激素的分泌，从而诱发排卵。