不安腿综合征
一、概述
不安腿综合征又称多动腿综合征或不宁腿综合征。是指小腿深部于休息时出现难以忍受的不适,运动、按摩可暂时缓解的一种综合征。主要表现为休息时两小腿深部出现难以忍受之虫爬感、瘙痒感或针刺样疼痛。常为两侧性,亦可一侧明显,偶可波及上肢。活动患肢、改换体位或行走时可使症状减轻,停止活动后又可出现,常迫使患者不停地活动下肢,室内徘徊走动或捶打患部而影响睡眠。病程可长达数年。
1.病因:确切病因尚未完全明了,据推测与局部血液循环障碍引起的组织代谢产物蓄积有关。有人提出与维生素及叶酸缺乏、慢性肝病、某些感染性疾病、糖尿病、精神因素、神经系统疾病及某些药物反应(如异丙嗪、苯海拉明、叁环类抗抑郁药和酚塞嗪衍生物等)有关。有报道认为中枢神经系统黑质纹状体通路多巴胺功能低下,是重要病因(石福铭,1999);周围神经受损是另一重要病因,该疾病常发生于腰骶神经根及其他周围神经病。某些交感神经功能异常或全身性疾病如尿毒症、癌症、风湿性关节炎、甲状腺功能低下等也可并发该疾病。
2.发病机制:发病机制尚不清楚。有人报道1/3病人有家族史,故考虑发病与遗传有一定关系。孕期高发病率常与静脉闭塞的程度有关;贫血时发病率高可能与深部组织局部贫血有关。国内石福铭认为,中枢神经系统黑质纹状体通路多巴胺功能低下,是重要致病因素。脑脊液(CSF)中铁蛋白及转铁蛋白均降低,颅脑MRI示黑质、壳核中铁含量下降(Allen,2001),且RLS常继发于缺铁性贫血、妊娠、叶酸和维生素B12缺乏,认为铁缺乏所致多巴胺合成减少及D2受体功能低下与RLS有一定关系。已证实部分患者感觉及运动传导速度有异常、神经活检有轻度轴突萎缩。表明周围神经受损是另一重要病因,本病常发生于腰骶神经根及其他周围神经病。
另外,某些交感神经功能异常或全身性疾病如尿毒症、糖尿病、癌症、风湿性关节炎、甲状腺功能减退等可并发该疾病,推测与继发性血管病变致局部代谢产物堆积,引起缺血缺氧有关,腿部活动使血循环改善,故症状缓解。
二、临床表现
1.症状体征:该病的主要临床表现是发生于下肢的一种自发的、难以忍受的痛苦的异常感觉。这种异常感觉常累及患者小腿的深部如肌肉或骨头,尤其以腓肠肌最常见,部分患者大腿或上肢也可以出现,通常为对称性。患者常主诉在下肢深部有蚂蚁爬或虫子咬、骚痒感、疼痛、刺痛、烧灼感、撕裂感、蠕动感等不适,有时患者的感觉难以形容。患者为此会有一种急迫的强烈要运动的感觉,并导致过度活动如翻来覆去、到处走动。休息时如久坐或长时开车时也会出现症状,活动可以部分或者完全缓解症状。正常情况下,夜间卧床时症状变得强烈并且在半夜后达到高峰,患者被迫踢腿、活动关节或者按摩腿部,患者往往形容“没有一个舒适的地方可以放好双腿”。严重者要起床不停地走路,部分患者需要不停的敲打腿部,方可得到缓解。大概90%的患者伴发有睡眠中周期性肢体动作(PMS)。PMS是发生在快速动眼相睡眠期的腿部刻板的、重复屈曲动作,可将患者惊醒。患者因此失眠,由于夜间睡眠障碍,导致患者严重的日间嗜睡,工作能力下降,甚至导致记忆力衰退。不安腿综合征患者常常被误诊或漏诊,很多患者症状持续多年,甚至长达30—40年。该病虽然对生命没有危害,但却严重影响患者的生活质量。
2.并发症:病程长者往往伴有情绪低落、抑郁,精神紧张、恐惧、焦虑、厌烦,造成患者入睡困难、失眠、睡眠不足等睡眠障碍,乃至出现自杀念头。
三、医技检查
不安腿综合征的诊断主要依靠临床表现,但是辅助检查可以排除一些继发性病因,主要包括血清铁蛋白、转铁蛋白、血清铁结合力、肾功能、血糖等;某些情况下可能需要检查头颅MRI、脑电图、肌电图、多导睡眠图、腰椎CT或MRI、下肢血管彩超等。
四、容易误诊的疾病
需与帕金森病及其他睡眠障碍和失眠相鉴别。
五、治疗原则
1.疾病治疗:不安腿综合征是一种可以治疗的疾病。首先,患者应该注意睡眠卫生以及规律作息。少用咖啡及含咖啡的饮料、戒烟、少饮酒或睡前热水浴。应避免白天过度的睡眠,减少因此而出现的睡眠障碍。另外,白天过度的体力运动可能也会加剧RLS的症状。同时避免服用可能导致病情恶化的药物如抗组胺药物、止吐药如胃复安、多巴能受体拮抗剂(氯吡嗪、抗精神病药物等)、感冒药如泰诺等。
2.药物治疗:首选多巴胺能药物如复方多巴制剂或多巴受体激动剂如普拉克索或罗匹尼罗。对准备做飞机或开车长途旅行的患者,尤其适合使用复方多巴制剂。70%~90%的患者对多巴受体激动剂疗效良好,因此常常是首选用药,尤其是那些发作频率较高的患者。罗替戈汀贴剂具有缓释作用,对白天也有症状的患者或凌晨反跳的患者可能是不错的选择。受体激动剂可能会有恶心、嗜睡、头痛、头晕、低血压、外在水肿等副作用。部分患者可能会有病理性赌博、过度购物、性欲亢进等冲动控制障碍症状。另外,抗癫痫药物如加巴喷丁、卡马西平、普瑞巴林等对部分患者有一定疗效,尤其是在多巴胺能药物疗效不佳、无效或者副作用不能耐受时可以选用或合用。其他药物,如羟基安定、氯硝安定、唑吡坦对部分患者有一定疗效。对继发性不安腿综合征患者,首先是要治疗原发疾病。随着病因的消除,患者症状可能也会随之消失。如尿毒症患者的肾移植、缺铁性贫血病人的铁剂治疗,叶酸缺乏病人的叶酸补充等。对部分严重的难治性患者,可以用阿片类药物如可待因、氢可酮、美沙酮、羟考酮、曲马多等药物,对多巴受体激动剂无效的患者有较好的疗效。部分患者可能会引起便秘、尿储留、瞌睡、认知改变。少数情况下可以引起呼吸抑制、大剂量的半衰期短的阿片类药物可能导致药物依赖。
六、预后与预防
1.预后:多数患者经治疗可以缓解,但可复发。
2.预防:①尽可能查找病因,针对原发病治疗。例如补充铁剂纠正缺铁性贫血,积极治疗甲状腺功能减退,控制糖尿病等。②避免可能导致多巴胺系统功能紊乱的生活因素,如戒烟、酒,咖啡及含咖啡的饮料可加重或诱发RLS,不饮用咖啡或浓茶等。③心情舒畅,避免精神紧张,劳逸结合,生活规律。
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