一、概述
过敏性咳嗽又称咳嗽变异性哮喘,过敏性支气管炎。过敏性咳嗽是指以慢性咳嗽为主或唯一临床表现的一种特殊类型哮喘,易发人群为儿童及其他过敏体质的人。在支气管哮喘开始发病时,有5%~6%是以持续性咳嗽为主要症状的,多发生在夜间或凌晨,常为刺激性咳嗽,此时往往被误诊为支气管炎。近年来这一问题引起了国内外许多学者的注意,并发现在引起慢性咳嗽的单一原因中,哮喘占24%,居第2位,而28%的哮喘患者则以咳嗽为唯一临床症状。
1.病因:病因与夜间哮喘相同外,过敏性咳嗽的发病原因是错综复杂的,除了病人本身的“遗传素质”、免疫状态、精神心理状态、内分泌和健康状态等主观因素外,变应原、病毒感染、职业因素、气候、药物、运动和饮食等环境因素也是导致哮喘发生发展的重要原因。
2.发病机制:目前对过敏性咳嗽的发病机制,有以下两种解释:①外界致敏性和(或)非致敏性刺激物质的质和量不尽一致,机体由于遗传素质存在着个体差异,而导致了机体对刺激产生不完全相同的反应。咳嗽的主要病理变化为气道慢性非特异性炎症,进而引起支气管平滑肌痉挛、气道黏膜水肿与肥厚、黏液分泌增多、黏膜纤毛功能障碍及支气管黏液栓塞等。由于不同机体的各种病理变化程度不同,因此,各个不同机体或者同一机体在不同时间、场合均会产生不同的临床表现。②咳嗽是一种清除气道内外界物质或黏液、分泌物的自身保护机制。咳嗽受体包括两大类:Aδ纤维,属快调节延伸受体,主要集中在隆突,受轻微碰触或吸入粉尘的刺激发生反应;C纤维,其末梢位于咽部、支气管树和肺泡,主要对化学性刺激物,如卡托普利、某些炎症介质(如缓激肽)等发生反应,同时也受某些机械力的刺激,C纤维所含神经肽类物质(如P物质)的释放又可以增强Aδ纤维的活化。感受器受到刺激后,通过迷走神经传入髓质咳嗽中枢,进而通过传出神经,使膈肌、肋间肌、咽部产生相应的咳嗽动作。Simosson等发现引起咳嗽的反射弧与支气管收缩的反射弧之间,具有类似的组成,均由上皮黏膜下的感受器、传入神经、髓质中枢、传出神经与作用肌组成,气道反应性增高和咳嗽次数的增加均是由同一感受器受刺激所致。在支气管哮喘发病过程中,某些致病因子刺激气道上皮下的咳嗽受体,通过迷走神经通路直接引起咳嗽,或者通过引起局部支气管收缩间接引起咳嗽反射。Mc Fadden指出咳嗽性哮喘主要是大气道狭窄,由于大气道咳嗽受体极丰富,故表现以咳嗽为主,而典型支气管哮喘因炎症既作用于大气道,又作用于周围气道,从而除产生咳嗽外,尚出现喘息及呼吸困难。哮喘患者由于存在持续的气道炎症,支气管上皮表面受损,使上皮细胞间紧密结合位点下的迷走神经末梢感受器暴露并易被激惹,其兴奋阈值低于正常人,对于各种刺激的敏感性增高,故可引起顽固性的咳嗽。Koh等通过对典型支气管哮喘患儿分别进行不同浓度的乙酰胆碱支气管激发试验,指出咳嗽性哮喘患儿的喘息阈值高于典型哮喘组,可能是其“咳”而不“喘”的原因之一。
二、临床表现
1.症状体征
⑴在表现为咳嗽性哮喘的成人中,发病年龄较典型哮喘为高,约有13%患者年龄大于50岁,中年女性较多见。而在儿童时期,咳嗽可能是哮喘的唯一症状,甚至是发展为支气管哮喘的一个先兆。
⑵多有较明确的家族过敏史或有其他部位的过敏性疾病史,如过敏性鼻炎、湿疹等。
⑶发作大多有一定的季节性,以春秋为多。
⑷临床表现主要为长期顽固性干咳,常常在运动、吸入冷空气、上呼吸道感染后诱发,在夜间或凌晨加剧,体检时无哮鸣音,肺功能损害介于正常人与典型哮喘之间,皮肤过敏原试验可以阳性。
⑸支气管激发试验阳性,当出现阳性反应时,可以出现类似发病时的刺激性咳嗽,提示气道高反应性的存在;气道阻塞的可逆性试验阳性。
⑹一般的止咳化痰药和抗生素治疗无效,而用抗组胺药、β2-受体激动剂、茶碱类或肾上腺皮质激素可缓解。
2.并发症:可合并低氧血症,气胸,纵隔气肿,严重可发展急性肺水肿。
三、医技检查
1.支气管激发试验阳性。
2.胸部X线检查正常。
3.肺功能检查多数正常,少数病人可有轻度阻塞性通气功能障碍的表现,FEV1/FVC(1秒用力呼气量/用力肺活量)<70%或<正常预计值的80%。
四、容易误诊的疾病
由于咳嗽是许多疾病的一种非特异性症状,临床上进行确诊时必须详细询问病史、全面查体、做胸部X线、心电图、纤维支气管镜及一些特殊检查以除外一些可以引起慢性、顽固性咳嗽的其他疾病。慢支、胃食道反流、支气管哮喘、后鼻孔滴漏是慢性咳嗽最常见的病因,而且一部分胃食道反流患者可以并存支气管哮喘;此外,慢性心功能不全、食道裂孔疝、过敏性鼻炎、高血压病,气道炎症、肿物、结核灶、异物以及烟雾刺激、焦虑等都可导致慢性咳嗽。
五、治疗原则
一旦确诊为过敏性咳嗽,应停止应用抗生素或抗病毒药物,同时应注意避免过敏原的接触。特别是对小儿咳嗽变异性哮喘实施哮喘病初级预防,旨在促进和加强Th1的细胞反应。
过敏性咳嗽治疗原则和典型哮喘一样,主要以吸入糖皮质激素进行抗感染治疗为主,需要连续吸入5—7天,在气道炎症控制后,咳嗽症状可逐渐减轻或消失。吸入糖皮质激素的时间应至少持续3个月,以免复发。如果咳嗽较重,必要时可配合应用支气管扩张剂如吸入或口服β2-受体兴奋剂或/和口服茶碱类药物,可以暂时缓解咳嗽症状。抗变态反应药物如左旋西替利嗪、地氯雷他定以及肥大细胞稳定剂如Nedocromil、色甘酸钠等也可以收到良好的效果,但往往需要持续应用2周以上。对于停药后又反复发作的患者应及时查清过敏原,采取有效的预防手段,必要时给予变应原疫苗治疗。
六、预后
过敏性咳嗽患者1/3~1/2会发展为典型的支气管哮喘,也有少数患者咳嗽逐步自行缓解。在儿童,咳嗽可能只是哮喘唯一临床表现,而缺乏早期适当的治疗,往往会发展成更严重的变异性哮喘状态。