前列腺癌(adenocarcinoma of prostate)在欧洲及美国多见。在我国不属常见病。近年来随着对本病的了解以及检查技术的进步，在我国确诊的例数逐渐增多。本病发病多在60岁以上，年过80岁的男性前列腺切片50%以上有镜下癌。由于镜下癌潜伏期长，多数病人死于心血管或呼吸系统疾病。

    1.病因：尚未完全查明，可能与种族、遗传、性激素、食物、环境有关。根据来自北欧瑞典、丹麦和芬兰等国的研究，很大程度上(40%)源于遗传基因变异，最近的分子生物学研究也揭示多种染色体畸变。这些因素和环境致癌因子(占60%)之间复杂而相互依赖的关系，目前还不很清楚。

    2.发病机制：现在已知前列腺癌成癌机制的好几个重要步骤。大约9%的前列腺癌和45%的55岁以下的前列腺癌是由于一种遗传性的致癌基因。弄清楚这些基因无疑对于前列腺癌的成癌原理的理解是极有用的。有报道发现16号染色体长臂23.2区段的等位基因不平衡可能是家族遗传性前列腺癌的抑癌基因(Paris等，2000)。另一设想是上皮细胞雄激素受体对雄激素反应的强度，反比于该受体基因5promotor助催化器区域的CAG微小重复区(micro satellite)的长度，长度越短，细胞对雄激素的反应就越强，细胞生长就越快。CAG的长度在黑人和患癌的白人均较对照组短。显然，雄激素受体CAG微小重复区的长度与前列腺癌的发展有潜在关系。

    二、临床表现

    1.症状和体征：在前列腺癌的早期，由于肿瘤局限大多数前列腺癌病人无明显症状，常在体检时偶然发现，也可在良性前列腺增生手术标本中发现。随着肿瘤不断发展，前列腺癌将会出现多种不同症状，主要有3方面的表现：

    ⑴阻塞症状：可以有排尿困难、尿潴留、疼痛、血尿或尿失禁。

    ⑵局部浸润性症状：膀胱直肠间隙常被最先累及，这个间隙内包括前列腺、精囊、输精管、输尿管下端等脏器结构，如肿瘤侵犯并压迫输精管会引起患者腰痛以及患者侧睾丸疼痛，部分患者还诉说射精疼。

    ⑶其他转移症状：前列腺癌容易发生骨转移，开始可无病状，也有因骨转移引起神经压迫或病理骨折就医时始发现前列腺癌。

    前列腺癌98%为腺癌，2%左右为鳞癌。75%起源于外周带，20%起源于移行带，5%起源于中央带。前列腺癌分期如下：

    T1：T1a临床阴性，TUR标本癌占总体积5%以下；T1b临床阴性，TUR标本癌占总体积5%以上；T1c临床阴性，PSA＞4µg/L，活检证实癌。

    T2：T2a局限于2叶；T2b局限于2叶。

    T3：T3a穿破包腔；T3b侵犯精囊。

    T4：侵犯周围组织。

    N：N0淋巴结无转移；N1盆淋巴结转移；N2远处淋巴结转移。

    M：M0远处未见转移；M1远处器官转移。

    前列腺癌根据腺体分化、多形性、核异常分级，现常用Gleason分级，将癌细胞分化分为主要和次要两个级，每个级分1～5分。两个级的分数相加，总分2～4分属分化良好癌、5～7分属中等分化癌、8～10为分化不良癌。

    前列腺癌大多数为雄激素依赖型，其发生和发展与雄激素关系密切，非激素依赖型仅占少数。前列腺癌可经局部、淋巴和血行扩散、血行转移以脊柱、骨盆最为多见。

    2.并发症：

    ⑴淋巴转移：前列腺癌最先侵犯的淋巴结是闭孔-髂内链，实际上在闭孔处的淋巴结一般不受侵犯。临床上常将髂内淋巴结称为闭孔淋巴结，位于髂外静脉内侧，沿髂内血管走行是最重要的应清除淋巴结。

    ⑵远处转移：静脉泌尿系造影发现输尿管梗阻时，说明肿瘤已侵犯精囊、膀胱颈和淋巴结，并有远处转移的可能。

    ⑶骨转移：常见，仅次于淋巴结。全身同位素扫描增强而平片正常应想到是转移。肺X线照相可发现肺转移，常为淋巴管扩散，结节状少见。

    三、医技检查

    1.实验室检查

    ⑴血清前列腺特异性抗原(PSA)升高，但约有30%的患者PSA可能不升高，只是在正常范围内波动(正常范围＜4.0ng/ml)如将PSA测定与直肠指诊(DRE)结合使用会明显提高检出率。

    ⑵血清酸性磷酸酶升高与前列腺癌转移有关，但缺乏特异性。近年用放射免疫测定可提高其特异性。前列腺酸性磷酸酶单克隆抗体，前列腺抗原测定有待提高其特异性。C期前列腺癌20%～70%有酸性磷酸酶升高，有淋巴结转移亦升高，如果持续升高则肯定有骨转移。血清酸性磷酸酶，前列腺酸性磷酸酶升高者在手术后下降，是预后较好的象征。在包膜内的前列腺癌酸性磷酸酶由前列腺细胞分泌，经前列腺导管排泄，前列腺癌时，癌细胞产生的酸性磷酸酶无导管排出或导管被癌病变梗阻，酶吸收入血循环，以至酸性磷酸酶升高。

    2.B超检查：前列腺内低回声结节，但须与炎症或结石相鉴别。

    3.核素骨扫描：较X线拍片常能早期显示转移病灶。

    4.CT或MRI检查：可显示前列腺形态改变、肿瘤及转移，前列腺癌的主要CT表现为增强扫描时癌灶呈现增强不明显的低密度区，被膜显示不规则，腺体周围脂肪消失，精囊受侵犯后可表现出精囊境界模糊，膀胱精囊角消失或精囊增大；当肿瘤侵犯膀胱或前列腺周围器官时，盆腔CT均可出现相应的改变，当盆腔淋巴结有肿瘤转移后，CT可以根据盆腔淋巴结群体大小的改变，判断有无转移发生。

    前列腺癌的MRI检查主要选用T2加权序列，在T2加权像上，如高信号的前列腺外周带内出现低信号的缺损区，如前列腺带状结构破坏，外周带与中央带界限消失时应考虑前列腺癌。

    5.前列腺穿刺活检，可作为确诊前列腺癌的方法。未能穿刺取出肿瘤组织不能否定诊断。

    四、诊断依据

    1.早期无任何症状，或以转移病灶为首发症状。随病情发展可出现尿频、排尿困难、尿流变细等症状。晚期因肿瘤转移，可出现腰、骶或髋部疼痛。

    2.可触及前列腺硬节或前列腺表面不平，如石样坚硬，大者突向直肠。

    3.血酸性磷酸酶及精浆蛋白可有增高。

    4.穿刺活检可明确诊断。

    5.B型超声、CT、MRI检查有助于诊断。

    6.血PSA持续升高有助于诊断。

    五、容易误诊的疾病

    1.前列腺增生症：二者一般容易鉴别。但在增生的前列腺腺体中，有的区域上皮细胞形态不典型，可被误认为癌。区别要点是：增生腺体中腺泡较大，周围的胶原纤维层完整，上皮为双层高柱状，细胞核较前列腺癌患者的小，并居于细胞基底部，腺体排列规则，形成明显的结节。

    2.列腺萎缩：前列腺癌常起始于腺体的萎缩部，应注意鉴别。萎缩腺泡有时紧密聚集，萎缩变小，上皮细胞为立方形，核大，很象癌变。但这类萎缩改变多累及整个小叶，胶原结缔组织层仍完整，基质不受侵犯，其本身却呈硬化性萎缩。

    3.前列腺鳞状上皮或移行上皮化生：常发生于腺体内梗死区的愈合部，鳞状上皮或移行上皮分化良好，无退行性变或分裂相。化生的最突出特征是缺血性坏死或缺乏平滑肌的纤维结缔组织基质。

    4.肉芽肿性前列腺炎：细胞大，可聚集成片状。具有透明或淡红染色胞浆，小的泡状细胞核，很象前列腺癌，但实为巨噬细胞。另一类细胞则呈多形性，细胞核固缩，呈空泡状，体积小，成排或成簇排列，有时可见一些腺泡。鉴别时应注意肉芽肿性前列腺炎的腺泡形成很少，病变与正常腺管的关系无改变，常可见退行性变的淀粉样体和多核巨细胞。而前列腺癌的细胞呈低柱状或立方形，有明确的细胞壁，致密嗜酸性的胞浆，细胞核较正常大，染色及形态可有变异，分裂不活跃。其腺泡较小，缺乏曲管状，正常排列形态完全丧失，不规则地向基质浸润，胶原结缔组织层已不存在。腺泡内含有少量分泌物，但很少有淀粉样体。前列腺癌如发生明显的退行性变，则组织结构完全消失，毫无腺泡形成的倾向。

    5.另外，前列腺癌还应与前列腺结核、前列腺结石相鉴别。

    六、治疗原则

    前列腺癌的治疗方法包括随访观察、经尿道前列腺切除(TURP)、根治性前列腺切除、放射治疗、冷冻治疗、内分泌治疗、综合治疗等。具体治疗方案的选择应根据患者的年龄、全身状况、各项检查以及所预测的前列腺癌临床分期、穿刺活检标本获得的肿瘤组织学分级、Gleason评分以及有无盆腔淋巴结转移灶和远处转移灶等因素决定。

    1.各期患者的治疗原则

    ⑴前列腺癌T1a：①观察等待。②放疗。③根治手术：预期寿命＞10年，Gleason＞7，TUR后PSA＞4μg/L。

    ⑵T1b、T1c、T2a、T2b：①预期寿命＜10年，观察等待或放疗。②预期寿命＞10年，根治手术或放疗。

    ⑶T3a：①去雄激素治疗。②放疗。③放疗：去雄激素治疗，④可考虑前列腺根治手术(预期寿命＞10年，Gleason＜7)。

    ⑷T3b，T4，N0：①去雄激素治疗。②放疗。③放疗：去雄激素治疗。

    ⑸TXN 1：①观察等待。②放疗：去雄激素治疗。③放疗。

    ⑹TXN 2：去雄激素治疗。

    2.具体选择治疗方案

    ⑴局限性前列腺癌的自然病程与治疗的选择：目前对局限性前列腺癌(临床分期T1和T2)的患者主要治疗方法有根治性前列腺切除术、放射疗法或临床随访观察等。由于这两种方法无任何证据说明选哪种方法更好，因此我们在为患者选择适当的治疗方法时，主要考虑患者的全身情况及健康状况、该治疗的副作用、病人的喜好和愿望等因素。例如，与放射疗法相比，采用根治性前列腺切除治疗后发生尿失禁和勃起功能障碍的危险性较大，但对肠道功能的影响很小。因此，在治疗局限性的前列腺癌时，应充分考虑到患者的需要和愿望。

    ⑵临床观察随访：在早期局限性的前列腺癌患者中有相当一部分的患者可以采取临床随访观察而不需立即处理，因为这部分患者观察期间的长期生存率与同年龄的无前列腺癌人群的生存率基本相同。选择随访观察的前列腺癌患者多为年龄较大、预期寿命短、可能为隐匿性肿瘤、无明显临床表现的病人。另外，由于移行带的肿瘤侵犯至直肠膀胱间隙的机会较小，发生远处转移的可能性较小，随访观察也是其可行的选择之一。适合于随访观察的理想患者应为血清PSA＜4ng/ml、患者预期寿命短、肿瘤病理分级低的病人。该“疗法”最吸引人之处就在于其没有与各种治疗有关的死亡率问题。但是患者经常意识到自己身上存在着未经治疗的癌肿，会产生严重的思想包袱和心理负担，这也是人们很少选择随访观察的原因。

    ⑶根治性前列腺切除术：①经耻骨后前列腺根治性切除术：随着人们对健康普查的重视，越来越多的前列腺癌在早期就被发现。因此，接受根治性前列腺切除手术的前列腺癌患者也逐年增多。与经会阴手术途径相比，经耻骨后前列腺根治性切除术同时可以进行盆腔淋巴结清除术，能够准确地评价盆腔淋巴结受侵犯的情况，术后病理分期更加准确。目前该手术的死亡率已大大低于1%。然而，手术后有2%～20%的患者会发生持续性尿失禁，70%的病人会出现勃起功能障碍，且有相当一部分患者术后会发生吻合口狭窄。术后尿失禁的原因包括手术时损伤神经血管束、病人年龄偏大、从前有TURP手术史以及术前已存在排尿控制问题等因素。为了减少术后尿失禁的发生率，术中必须注意保存支配尿道外括约肌的神经以及腹下神经丛。一旦注意了保护排尿神经后，手术后尿失禁的发生率明显减少，且手术后恢复控制排尿的时间也大大加快。②经会阴根治性前列腺切除术：经会阴根治性前列腺切除术是最早应用于前列腺癌外科治疗的手术方法，由于经会阴途径手术不能准确评价盆腔淋巴结转移情况，也不能同时行盆腔淋巴结清除术，因此术后患者的病理分期仍不准确。这点大大制约了该术式的临床应用。此外，经会阴手术时显露和完整切除精囊有一定的困难，术后阳萎发生率高等也使得多数医师选择经耻骨后手术途径。但是经会阴途径手术也有其优点，如手术时显露前列腺尖部尿道较清楚、尿道与膀胱吻合容易操作、术中出血较耻骨后径路手术为少等。如果术中注意解剖保护神经血管束也可以降低术后阳萎的发生率。

    ⑷放射疗法和冷冻疗法：放射治疗可以有效地控制前列腺癌，局部控制率达65%～88%。以往放射治疗失败的主要原因有：放疗剂量的不足、肿瘤细胞对射线有耐受性、肿瘤体积计算过小错误以及照射有效边界不够等。现在计算机技术的发展使得放疗已进入到三维适形放射治疗(3DCRT)阶段。3DCRT的优点是使肿瘤组织及周围安全区内组织包括在靶区内，提高靶区内的照射剂量，高剂量又很少损伤到周围正常组织，不超过正常组织的耐受量。影响前列腺癌放射治疗疗效的因素有治疗前后的PSA值、肿瘤的Gleason评分等。局限性前列腺癌接受放射治疗的理想适应证病人应该有较长的预期寿命、无明显的放射毒性易感危险因素且病人愿意接受放射疗法。现代的放射疗法较以往的放疗有了很大的变化，不仅可以治愈病人的肿瘤并且为大多数男性患者所耐受。现代放疗的副作用有限，包括直肠刺激症状、腹泻、尿频、排尿困难等。持续性严重并发症的发生率仅为1%，包括勃起功能障碍、尿失禁性膀胱炎及直肠炎等病变。目前光子束外照射放疗已成为前列腺癌患者接受放疗的主要选择方法。尽管比较手术疗法与外照射疗法的疗效好坏非常困难，但有资料建议如采用标准放疗剂量范围45～50Gy治疗时，患者治疗后的生存率与生化成功率和手术治疗的患者相同。最近，还有证据表明如放疗剂量＞67Gy时，患者PSA复发率较标准剂量治疗者为低，说明其对于治疗局限性前列腺癌更加有效。

    冷冻治疗前列腺增生和前列腺癌引起的尿道梗阻，取得了满意的疗效。目前，多采用直肠超声下经会阴穿刺冷冻技术。通常采用的前列腺冷冻探头放置方法为标准的5根冷冻探头放置冷冻法，为了更加彻底地破坏肿瘤细胞成分，可给予患者重复的冷冻-复温过程，即双相冷冻治疗。如病人前列腺体积很大，标准的5根冷冻探头放置冷冻法可能不能破坏整个腺体，应在第一个冷冻-复温过程结束后，重新改变探头的位置再次进行冷冻。冷冻治疗是一种前列腺癌的局部治疗方法，适用于一般情况较差或年龄较大，不能耐受根治手术或放射治疗的前列腺癌患者，或可作为前列腺癌患者放疗或内分泌治疗失败后的补救治疗。

    ⑸局部晚期癌及转移性前列腺癌的治疗：虽然人们已普遍接受了内分泌疗法是治疗晚期前列腺癌的有效方法之一，并且各种去除雄激素作用的疗法层出不穷，但如何恰当地使用雄激素阻断疗法仍存在争议。更有甚者，其后发生的前列腺癌细胞由雄激素依赖性向雄激素非依赖性的转化向我们提出了更大的挑战。

    目前，内分泌治疗方法有睾丸切除术、雌激素类药物、LHRH类似物以及类固醇类或非类固醇类抗雄激素药物等。这些治疗的目的都是减少雄激素对前列腺的作用，但是在作用原理及疗效、副作用方面各有不同。长期以来，手术去势或睾丸切除术一直被认为是前列腺癌的内分泌治疗的金标准方法，医师可以在局麻下门诊施行该手术，价格低廉、晚期前列腺癌患者施行睾丸切除术后70%～80%的患者症状可获得不同程度的缓解、已发生骨转移的前列腺癌病人手术后80%～90%的患者骨痛可以消失。此外，该手术对前列腺癌伴有膀胱出口梗阻的患者也有较好的疗效，手术后4～6周前列腺肿瘤的体积将明显缩小，排尿症状缓解。睾丸切除术还可以用于由前列腺癌引发双侧肾积水及脊椎骨受侵犯后即将发生脊髓受压、尿毒症等危急情况时可迅速缓解病情。

    但是手术去势的副作用也是显而易见的，我们不能忽视手术后所引起的心理障碍。由于术后睾丸雄激素水平迅速下降会导致性欲下降和勃起功能障碍。有的患者在手术去势后仍有勃起功能存在，这个现象仍有待于进一步研究解释。70%的患者手术后会发生面色发红发热等现象，如同时使用类固醇类抗雄激素药物环磷酰胺(CPA)，其具有的促孕作用可以缓解这种现象的发生。手术去势后的其他副作用还包括骨质疏松、体重增加、容易疲劳和贫血等。

    此前，所述的手术去势和药物去势技术均只能减少由睾丸产生的睾酮量，并不能影响肾上腺生成的睾酮量，这可以解释为什么当患者接受了手术去势或药物去势后不能完全消除对前列腺作用的主要雄激素形式---DHT的影响，最终1～2年后这些患者会产生治疗耐受性。由此，人们提出了全雄激素阻断治疗的概念，包括去势加抗雄激素治疗两方面。抗雄激素制剂可以在前列腺水平选择性地阻断雄激素的作用，全雄激素阻断治疗可以同时阻断睾丸和肾上腺雄激素的来源，促进前列腺细胞的凋亡。目前在前列腺癌内分泌治疗中常用的两类抗雄激素制剂是类固醇类和非类固醇类药物。这两类制剂的抗性腺作用都是直接作用于前列腺通过竞争性结合雄激素受体来抑制雄激素的作用。

    ⑹对内分泌治疗不敏感的前列腺癌的治疗：大多数前列腺癌肿瘤中都是由种群不同的雄激素依赖性或雄激素非依赖性的肿瘤细胞所组成。早期前列腺癌的细胞类型往往以雄激素依赖性细胞为主。当患者接受内分泌治疗以后，肿瘤中的雄激素依赖性细胞就大量快速地凋亡了，肿瘤中只剩下原先在肿瘤中仅占很小比例的雄激素非依赖性肿瘤细胞，后者增殖生长后成为了肿瘤的主要细胞类型。虽然这类细胞对抗雄激素治疗不敏感，如其增殖很快，将对目前常用的化疗药物敏感性增加。但是由于前列腺癌细胞通常生长速度一直非常缓慢，因而使得它对化疗有很强的耐受性。有鉴于此，很多的研究学者们长期致力于发现寻找能有效杀灭处于非增殖期的癌症细胞的新化疗药物。现在发现的这类化疗药物有Endo-statin、Linomide、肿瘤血管生长抑制剂和Lapachone(一种植物提取物)等。但是它们的具体疗效如何仍有待于今后的观察。

    3.近愈标准：肿瘤切除，未发现转移灶。排尿正常。切口愈合。

    4.好转标准：肿瘤切除不彻底，留有转移灶。排尿不正常或尿流改道。或经化疗、放疗或睾丸切除、女性激素治疗，症状有改善。

    七、预后和预防

    1.预后：前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤，由于早期症状轻，确诊时年龄较大(平均年龄为72岁)，故疾病发展致晚期或已转移的可能性加大，如早期诊断和治疗，预后尚可，晚期则预后不佳。

    2.预防

    ⑴普查：目前普遍接受的有效方法是用直肠指检加血清PSA浓度测定。40～45岁以上男性每年随访测定一次。

    ⑵避免危险因素：除明确的遗传、年龄等危险因素无法避免外，潜在的环境危险因子如高脂饮食、镉、除草剂及其他未能确定的因子则可能避免。另外坚持低脂肪饮食、多食富含植物蛋白的大豆类食物、长期饮用中国绿茶、适当提高饮食中微量元素硒和维生素E的含量等措施也可以预防前列腺癌的发生。

    ⑶化学预防：根据药物的干涉方式化学预防可分为以下几种主要类别，如肿瘤发生抑制剂、抗肿瘤生长的药物以及肿瘤进展抑制剂等。由于前列腺癌的发生、发展是一个长期的过程，因此我们可以用药对前列腺癌的发生和发展进行化学预防或药物抑制。