一、概述
慢性间质性肾炎(chronic interstitial nephritis),又称慢性肾小管-间质性肾炎,是一组以肾间质(纤维化)及小管(萎缩)慢性病变为主要病理表现的疾病。
1.病因:慢性间质性肾炎病因多种多样,除全身疾病(如自身免疫病干燥综合征、代谢性疾病高尿酸血症等)可继发慢性间质性肾炎外,还存在原发性病因,包括:①中药(如含马兜铃酸药物关木通、广防己等);②西药(如镇痛药等);③重金属(如铅、镉、砷等);④放射线;⑤其他(如巴尔干肾病、病因不清)。慢性间质性肾炎也能通过不同机制发病,除免疫反应外,毒性反应可能为更常见因素。
2.发病机制:各种原因引起肾小管间质损伤的机理大致可分为以下几个方面,即微血管损伤、肾小管细胞损伤、炎症细胞相互作用、纤维母细胞表现型的变化,肾小管细胞一纤维母细胞相互作用,使肾小管萎缩、间质纤维化、间质浸润等。慢性肾小管损伤,释放生长因子和细胞因子,致使细胞成分合成与降解失调,出现肾小管萎缩。生长因子和细胞因子使间质成纤维细胞增殖,细胞外基质沉积增加,形成间质纤维化。释放的生长因子和细胞因子具有化学吸引作用,使细胞浸润及浸润细胞增殖。肾小管萎缩、间质纤维化、间质浸润及管周毛细血管病变都可导致球后毛细血管腔闭塞,结果是继发性肾小球毛细血管压力升高,肾功能进行性丧失。
二、临床表现
1.症状和体征
⑴泌尿系统症状:夜尿、多尿或遗尿,或尿频、尿急、尿痛,尿热伴腰痛,或腰部或上腹部绞痛,肉眼血尿,尿中可见坏死组织排出。
⑵消化道症状:口干,多饮,食欲减退,腹胀便秘,有药疹者可出现恶心呕吐。
⑶循环系统症状:可出现各种心律失常,肢体湿冷,甚至心跳骤停。
⑷神经系统症状:表情淡漠,嗜睡,严重者可出现神志不清,或烦躁不安,或抽搐,或肢体麻痹、软瘫等。
⑸血液系统症状:贫血面容,口唇苍白,指甲苍白。
⑹腰酸腰痛:大部分患者有腰酸或腰痛体征,呈持续性,轻重不一,严重者两肾区右有明显叩击痛,当肾乳头坏死时,可突然发生肾区或上腹部绞痛。
⑺肌无力:部分患者有肌张力不同程度的减退四肢麻木,甚至软瘫。
2.并发症
⑴肾性糖尿乃至fanconi综合征;
⑵肾小管性酸中毒直至进入尿毒症;
⑶肾性贫血和高血压急性间质性肾炎并发急性肾衰。
三、医技检查
1.实验室检查
⑴肾脏浓缩能力障碍;
⑵肾脏保钠障碍;
⑶肾性酸中毒;
⑷肾脏钾排泄障碍;
⑸肾脏内分泌功能不全等检验。
⑹尿沉渣:常无特异性异常,有时可正常,一般可见中等量的红细胞、白细胞和肾小管上皮细胞。在活动感染期间可见白细胞管型。大量蛋白尿不是本病的特征,尿蛋白微量到+,24小时尿蛋白定量少于2.5g,通常少于1.5g。尿蛋白中白蛋白成分少于肾小球肾炎,肾小管蛋白如溶菌酶或β2微球蛋白的比例较高。β2微球蛋白常作为肾小管性蛋白尿的标志。
⑺肾活检:慢性间质性肾炎的组织病理学表现对病因学无特异性。疾病早期,尽管髓旁和髓质区域有严重病变,活检的皮质标本可无异常。当与肾小球肾炎鉴别有困难时,可用肾活检来排除肾小球肾炎。
2.尿路的X线:一般无特异性。某些原因的间质性肾炎有其相应的特异性表现,如梗阻性尿路病的肾盂积水和输尿管积水,镇痛剂肾病和镰状细胞病的乳头坏死等。在疾病早期,肾脏大小和轮廓可正常,但双肾缩小为本病的普遍特征。由于皮质瘢痕形成,肾脏轮廓一般不规则,肾盏常扭曲、扩张及变钝。尿路造影片偶可正常。
3.超声波检查:对梗阻性肾病和肾脏囊性病具有诊断价值。
四、诊断依据
1.有以下临床表现可高度疑诊:病程缓慢隐袭进展,常首先出现肾小管功能损害。远端肾小管浓缩功能障碍出现夜尿多,低比重及低渗透压尿;近端肾小管重吸收功能障碍出现肾性糖尿,乃至Fan-coni综合征。远端或近端肾小管酸化功能障碍,均可出现肾小管性酸中毒。而后,肾小球功能也受损,早期内生肌酐清除率下降,而后血清肌苷逐渐升高,直至进入尿毒症。患者尿常规变化轻微,仅有轻度蛋白尿,少量红、白细胞及管型。随肾功能坏转,患者肾缩小(两肾缩小程度可不一致),出现肾性贫血及高血压。
2.确诊仍常需肾活检病理检查。
五、容易误诊的疾病
1.非活动性慢性肾盂肾炎。
2.慢性肾盂肾炎:慢性间质性肾炎有继发感染常被误诊为慢性肾盂肾炎。
3.慢性肾小球肾炎:慢性间质性肾炎间质损害不太明显和缺乏感染证据应与慢性肾小球肾炎相鉴别。
六、治疗原则
1.对症治疗:慢性间质性肾病的自然病程各不相同,如能在早期治疗原发病因,常可延缓疾病的进展,有时肾功能也可获得某种程度的改善,最突出的例子是尿路梗阻的解除。如不能除去病因或疾病进展至晚期,在肾功能不全水平相当时,本病进展至终末期的速度要比慢性肾小球肾炎慢。通过适当地治疗低容量、酸中毒、高血钾或高血压,常可使急剧恶化的肾功能逆转。终末期肾衰可用透析和肾移植疗法。
2.病因治疗
⑴尿路感染:对于细菌感染引起的慢性间质性肾炎,应用抗生素抗感染。用药时注意细菌敏感性的变化、用量和疗程,并根据肾功能状态调整药物用量,尽量选择对肾脏毒性小的药物。
⑵镇痛剂性肾病:早期诊断至为重要,作出诊断后即应停止服用有关药物。减少非那西汀投放量有助于预防本病的发生。
⑶梗阻性肾病:根据梗阻的病因解除梗阻,同时控制感染,保存肾功能。
⑷中毒性肾病:药物引起的中毒性肾病,应停用该药。重金属引起的中毒性肾病,应减少接触并用解毒药。
⑸其他原发病:其治疗可参阅有关疾病的治疗。
七、预后
慢性间质性肾炎的病预后随病因及肾功能损害程度而异。病因能被彻底清除时,慢性间质性肾炎可以治愈。若已至发展慢性肾功能不全阶段,则多形成慢性肾功能衰竭,预后不良。