非特异性尿道炎是尿道炎的一种。非特异性尿道炎的致病菌以大肠杆菌，链球菌和葡萄球菌为最常见。非特异性尿道炎的发生除致病菌外，尚有许多诱发因素，主要的有：①尿道口或尿道内的梗阻，如包茎、尿道狭窄、结石、肿瘤等妨碍尿液排出；②泌尿生殖系统的感染，如前列腺炎、阴道炎、宫颈炎等；③尿道内的机械性刺激，如留置导尿管，尿道内器械的应用，手淫等。女性因尿道短，且尿道口常与阴道分泌物接触，容易引起尿道炎。

    1.病因：目前已证实，至少有两种病原微生物参与本病的发病，即沙眼衣原体和解脲支原体。也发现其他一些微生物与该疾病有关。

    还可能由一些非性传播的病因导致。细菌性尿道炎可以继发于上泌尿道感染、细菌性前列腺炎、尿道狭窄、包茎及尿道插管等。此外，先天性畸形、化学性刺激、肿瘤和某些过敏因素也可导致尿道炎。全身性疾病如Stevens-Johnson综合征可能会引起尿道炎。还没有证据表明手淫、饮用咖啡、酗酒、某些食物、性行为过少或过频会引起尿道炎。①病原体：沙眼衣原体是非特异性尿道炎最常见的病原体，其次是支原体、阴道毛滴虫、白色念珠菌和单纯疱疹病毒等。单纯疱疹病毒偶尔是非特异性尿道炎的病因。尚有少数病例病因目前尚不明了。②衣原体：广泛寄生于人类、哺乳动物及鸟类，仅少数致病，其中引起人类疾病的有沙眼衣原体(C.trachomatis)、肺炎衣原体(C.pneumoniae)和鹦鹉热衣原体(C.psittaci)。③支原体：广泛分布于自然界，有80余种，与人类有关的支原体有肺炎支原体(M.pneumonie，Mp)、人型支原体(M.hominis，Mh)、解脲支原体(Ureaplasma urealyticum，Uu)和生殖支原体(M.genitalium，Mg)，前者引起肺炎，后者引起泌尿生殖系统感染。

    2.发病机制：沙眼衣原体感染的发病机制仍不明。衣原体感染的疾病过程和临床表现，可能就是衣原体复制的组织损害和衣原体激起的炎症反应以及宿主细胞破坏的坏死物质等产生的综合影响。衣原体感染引起大量免疫反应(以循环抗体和细胞介导的反应出现)，有证据表明，衣原体病部分是过敏反应所致，或者就是免疫病理性疾病。所谓致敏抗原，已被鉴定为HSP 60类热激蛋白(heat shock proteins)。

    支原体不侵入组织和血液，只能黏附在呼吸道和泌尿生殖道的上皮细胞表面的受体上。支原体黏附后，可进一步引起细胞损伤，表现为：①黏附于宿主细胞表面从细胞吸收养料，从细胞膜获得脂质和胆固醇，引起细胞损伤。②支原体放出有毒代谢产物，如溶神经支原体能产生神经毒素，引起细胞膜损伤；解脲支原体有尿素酶，可以水解尿素产生大量氨，对细胞有毒害作用。此外，支原体还可黏附于红细胞、巨噬细胞和精子表面。解脲支原体黏附于精子表面后，可阻碍精子运动，其产生的神经氨酸酶样物质可干扰精子与卵子的结合，引起不育与不孕。

    二、临床表现

    1.症状和体征：非特异性尿道炎好发于青年性旺盛时期。潜伏期可由数天至数个月，但多数为1～3周。

    ⑴男性非特异性尿道炎：症状与淋菌性尿道炎相似，但程度较轻，可有尿道刺痒，烧灼感和排尿疼痛，少数有尿频。尿道口轻度红肿，分泌物稀薄、量少，为浆液性或脓性，多需用手挤压尿道才见分泌物溢出。长时间不排尿或晨起首次排尿前有时能见到逸出尿道口的分泌物污染内裤，结成黏糊状可封住尿道口(称为糊口)。有些病人(30%～40%)可无任何症状，也有不少病人症状不典型，因此，约有一半的病人在初诊时易被误诊或漏诊。有19%～45%患者同时伴有淋球菌感染。50%～70%的男性患者如不治疗可在1～3个月内自愈。未经治疗的衣原体尿道炎症状可自行减轻，病情缓解，但无症状的衣原体感染也可持续数个月至数年。

    ⑵女性非特异性尿道炎：女性非特异性尿道炎或NSGI的临床特点是症状不明显或无症状。当引起尿道炎时，约有50%的病人有尿频和排尿困难，但无尿痛症状或仅有很轻微的尿痛，可有少量的尿道分泌物。若感染主要在宫颈时，则表现为宫颈黏液脓性分泌物(37%妇女)和肥大性异位(19%)。肥大性异位(hypertrophicectopy)是指水肿、充血和易致出血的异位区。可有阴道及外阴瘙痒，下腹部不适等症状，常被误诊为一般的妇科病。未治疗的宫颈衣原体感染可持续1年或更长时间，且会出现各种临床表现和并发症，如尿道炎、急性尿道炎综合征、子宫内膜炎、成人沙眼衣原体眼部感染等。以宫颈为中心的沙眼衣原体播散的危险性可能小于生殖系统淋病播散的危险性。

    2.并发症

    ⑴男性患者的并发症：附睾炎、前列腺炎、精囊炎等；

    ⑵妇性患者的并发症：子宫内膜炎、输卵管炎、盆腔炎、腹膜等。

    三、医技检查

    1.涂片染色检查：排除淋球菌、念珠菌和其他细菌感染；尿道分泌物涂片高倍油镜下白细胞＞4个/5个平均视野；宫颈分泌物涂片高倍油镜下白细胞＞10个/5个平均视野。

    2.尿白细胞酯酶试验：不足60岁的男性，无肾脏疾病或膀胱感染，无前列腺炎或尿路机械性损伤，尿白细胞酯酶阳性者也可诊断为非特异性尿道炎。

    3.沙眼衣原体(CT)检查

    ⑴细胞学检查：取分泌物涂片，固定后作Giemsa染色或碘染色检查。

    ⑵组织细胞培养检查：为确诊CT感染的标准方法。组织细胞培养法检测CT的特异性为100%，敏感性为80%～90%。

    ⑶血清学检查：包括补体结合试验、微量免疫荧光试验和对流免疫电泳试验。

    ⑷免疫学检查：主要用于CT的进一步鉴定。①直接免疫荧光试验(DFA)：涂片后采用荧光素标记的单克隆抗体染色，但也有假阳性。多数作者认为不如培养法敏感，较为特异。②酶免疫测定试验(EIA)：有Kodak sure cell、chlamydiazyme Syva micro trak和IDEIA等试剂盒，采用EIA技术检测清晨首次尿(FCU)沉渣标本中的CT抗原。③固相酶免疫试验：如clearview test pack等为一种快速免疫测定试验，主要用于检测宫颈标本中的衣原体抗体。

    ⑸分子生物学检查：①核酸探针检测法：近年应用的Gen-Probe PACE2系统和改良的PACE2法。②核酸扩增检测法：又分为两种方法。聚合酶链反应(PCR)：以CT主要外膜蛋白(OMP-1)作为引物，确定真阳性结果。该法快速、简便，对检测材料要求低，但也存在假阳性、假阴性及引物不同结果不同等不少问题；连接酶链反应(LCR)：对CT的OPM-1靶基因用该法检查，敏感性和特异性均极强；

    4.支原体检查

    ⑴培养检查：为确诊支原体感染的标准方法。

    ⑵血清学检查：包括琼脂扩散法、荧光素标记抗体法和微量酶联免疫吸附试验。

    ⑶分子生物学检查：同衣原体检查。

    四、诊断依据

    1.尿道刺激症状。

    2.尿道口红肿，有脓性分泌物，沿尿道可有压痛。

    3.尿中有多量红细胞、白细胞，尿三杯试验第一杯尿明显不正常。

    4.尿道分泌物涂片染色检查或细菌培养有致病菌，可以与淋菌性尿道炎鉴别。

    五、容易误诊的疾病

    1.淋病性尿道炎：是一种特异性感染的性病，尿道有脓性分泌物，脓液涂片染色检查可见在分叶核粒细胞内有革兰氏阴性双球菌。

    2.非淋菌性尿道炎及滴虫性尿道炎：女性容易在阴道内找到滴虫，而在男性不易找到滴虫，常需在包皮下、尿道口分泌物、前列腺液以及尿液中检查有无滴虫，作出诊断。Reiter症候群除尿道炎外，同时有结膜炎和关节炎。

    3.生殖器疱疹、生殖器念珠菌病等相鉴别。

    六、治疗原则

    急性期的治疗主要是鼓励病人多饮水，以增加尿量，发挥尿液冲洗尿道的作用，并应用抗菌药物使炎症消退。

    慢性尿道炎的治疗除上述治疗外，尚须辅以尿道冲洗疗法，常用的有1/1000硝酸银液或0.5%～1%新霉素液等。慢性后尿道炎可经尿道镜在后尿道涂以1%硝酸银液每周1～2次。合并前列腺炎时应予以相应的治疗。

    1.治疗目的：治疗目的是治愈感染，防止产生并发症，阻断进一步传播。

    2.治疗原则：早期发现，早期治疗，用药足量、足疗程，性伴侣需同时治疗。

    3.治疗方案

    ⑴成人和青少年沙眼衣原体尿道炎、宫颈炎、直肠炎：多西环素0.1g，口服，每日2次，共7～l0天，治愈率在94%～100%之间。盐酸四环素0.5g，口服，每日4次，共7天，治愈率为88%～100%。米诺环素0.1g，口服，每日2次，共7天，治愈率92%～100%。多西环素与四环素相比，优点在于每日服药次数减少，耐受性稍好些，半衰期长，即便漏服1次也有效。同等剂量下抗衣原体和解脲支原体的作用更强些。不过，在临床上尚未观察到两者疗效的差异。米诺环素的疗效也好，主要不良反应是眩晕及头痛感，在用药48小时后出现，停药后消失。大环内酯类药物的疗效报道不一。红霉素，每日1g，分4次口服，共7～15天，对沙眼衣原体感染的治愈率为76%～97%。阿奇霉素的疗效和毒性作用与多西环素相似，优点是只需单次应用，对淋球菌、解脲支原体及梅毒螺旋体也有效，所以对这类病菌的混合感染也可应用；缺点是价格非常昂贵。其他大环内酯类药物也可用于临床治疗，如罗红霉素、克拉霉素及交沙霉素等。这些药物仍需要多次用药(疗程7～l0天)，与阿奇霉素相比患者的遵嘱性更差些。其他较少使用的药物包括利福平(600mg，每日4次，共6天，治愈率98%)，氧氟沙星(300mg，每日2次，共7天，治愈率93%)，环丙沙星(750mg，每日2次，共7天，治愈率55%～86%)等。这些药物均经验有限，有的疗效并不理想，一般不推荐使用。

 

    ⑵新生儿衣原体结膜炎和衣原体肺炎推荐使用红霉素治疗，疗程10～14天。红霉素对新生儿感染的疗效约80%，可能需要2个疗程。

 

    ⑶抗生素的选择：①对衣原体感染有效的抗生素：四环素类：常用的药物有四环素。多西环素(强力霉素)和米诺环素(美满霉素)等；大环内酯类：常用的药物有红霉素。罗红霉素。克拉霉素和阿奇霉素等；氟喹诺酮类：常用的药物有氧氟沙星(氟嗪酸)和环丙沙星(环丙氟哌酸)等；利福霉素类：常用的药物有利福平等，疗效不十分确切，常作为二线药物使用；磺胺类：常用的药物有磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(复方新诺明)等，疗效不十分确切，常作为二线药物使用。②对支原体感染有效的抗生素：四环素类：常用的药物有四环素、多西环素(强力霉素)和米诺环素(美满霉素)等；大环内酯类：常用的药物有红霉素、罗红霉素、克拉霉素和阿奇霉素等，红霉素仅对解脲支原体敏感；氟喹诺酮类：常用的药物有氧氟沙星(氟嗪酸)和环丙沙星(环丙氟哌酸)等；氯霉素类：常用的药物有氯霉素；林可霉素类：常用的药物有林可霉素，只对人型支原体敏感。

 

    ⑷沙眼衣原体感染的治疗：①单纯型：四环素0.5g，口服，每日4次，连用7～10天；或多西环素(强力霉素)0.1g，口服，每日2次，连用7～10天；或米诺环素(美满霉素)0.1g，口服，每日2次，连用7～10天；红霉素0.5g，口服，每日4次，连用7～10天；或罗红霉素0.15g，口服，每日2次，连用7～10天；或克拉霉素0.5g，口服，每日2次，连用7～10天；或阿奇霉素0.25g，口服，每日1次，连用7～10天，首量1.0g；氧氟沙星(氟嗪酸)0.2g，口服，每日2次，连用7～10天；或环丙沙星(环丙氟哌酸)0.25～0.5g，口服，每日2次，连用7～10天；对妊娠期患者，不宜用四环素类和氟喹诺酮类，红霉素硬脂酸盐和琥玻酸盐对肝脏损害较少，适宜于孕妇。可选红霉素0.5g，口服，每日4次，连用7～10天；或罗红霉素0.15g，口服，每日2次，连用7～10天；或土霉素0.5g，口服，每日4次，连用7～10。②有合并症型：用药同单纯型，只是疗程要长。一般应连用14～21天。③泌尿生殖器外型：直肠炎：同单纯型；Reiter综合征：主要为对症治疗，目的是控制局部炎症，保护关节功能。可用阿司匹林 保太松或吲哚美辛(消炎痛)，必要时应用皮质类固醇激素或免疫抑制剂；对尿道炎或皮肤损害合并感染者，可用抗生素治疗，四环素 米诺环素(美满霉素)或林可霉素有效；儿童患者：对新生儿衣原体性结膜炎，应用红霉素糖浆剂30～50mg/(kg•d)，分4次口服，连用2周，如有效，则再延长治疗1～2周。对幼儿衣原体性肺炎，也可用红霉素糖浆剂50mg/(kg•d)，分4次口服，至少3周，治疗到痊愈为止。

 

    ⑸支原体感染的治疗：①单纯型：四环素0.5g，口服，每日4次，连用7～10天；或多西环素(强力霉素)0.1g，口服，每日2次，连用7～10天；或米诺环素(美满霉素)0.1g，口服，每日2次，连用7～10天；红霉素0.5g，口服，每日4次，连用7～10天；或罗红霉素0.15g，口服，每日2次，连用7～10天；或克拉霉素0.5g，口服，每日2次，连用7～10天；或阿奇霉素0.25g，口服，每日1次，连用7～10天，首量1.0g；氧氟沙星(氟嗪酸)0.2g，口服，每日2次，连用7～10天；或环丙沙星(环丙氟哌酸)0.25～0.5g，口服，每日2次，连用7～10天；氯霉素0.25g，口服，每日4次，或0.5g，肌内注射，每日2次，均连用7～10天。林可霉素0.5g，口服，每日4次，连用7～10天。②有合并症型：用药同单纯型，只是疗程要长。一般应连用14～21天。③泌尿生殖器外型：直肠炎的治疗同单纯型。

 

    ⑹其他病原体感染的治疗：其他病原体如阴道毛滴虫、白念珠菌或疱疹病毒所致者，应分别用相应的抗滴虫、抗真菌或抗病毒药物进行治疗。

 

    ⑺疑病性神经症和性功能障碍的治疗：必须在认真检查、分析，并明确其病因的基础上，区别不同的情况加以妥善处理。对机械、物理或化学性刺激所致者，只要停止刺激即可，无须特殊处理。对慢性无菌性前列腺炎或前列腺痛，给予非甾体抗炎药，如非普拉宗、吲哚美辛(消炎痛)等可使75%的病人症状改善；α-肾上腺受体阻滞剂如酚苄明等可使尿流改善，减少前列腺内尿液反流，改善前列腺痛。泼尼松10mg，每日3次，共1～2周，加平滑肌解痉剂黄酮哌酯(泌尿灵)也可减轻排尿不畅，下腹不适。对心理障碍者，耐心地进行心理咨询，可使不少患者不用药而愈。部分病人可酌情给予安慰剂或镇静剂。

   

    4.局部疗法

    ⑴阴道毛滴虫或白念珠菌所致者，应分别用相应的抗滴虫(如甲硝唑栓剂)或抗真菌药物(如咪康唑栓剂)进行辅助治疗。

    ⑵对泌尿生殖器非特异性尿道炎，局部疗法仅作为抗病原体疗法的辅助措施，起清洁，去除分泌物等作用。①可用高锰酸钾溶液，洁尔阴洗剂或洁肤净洗剂清洗局部，并消毒，抑菌。②也可用苦参30g，野菊花30g，银花20g，黄柏20g，蛇床子20g，白矾15g，侧柏叶15g，水煎外洗患处。

   

    5.治愈标准、疗后观察与复治。

 

    ⑴治愈标准：临床症状全部消失，无尿道分泌物，尿沉淀物涂片无WBC，涂片碘染色查不见包涵体，或其他检查阴性。

    治疗结束后1周应随访复查，治愈标准是症状消失，尿道分泌物涂片在油镜下，多形核白细胞≤4个，病原体检查阴性。

    ⑵疗后观察与复治：疗程结束1周后，应复查各种有关的实验室检查。若仍有炎症表现，则需检查阴道毛滴虫、白念珠菌或淋球菌。如复查异常，则宜用红霉素重新治疗。若复治后仍有症状，则应追查其配偶、性伴侣或有无异常性生活习惯等。

 

    如患者的症状持续存在，或症状消失后又复发，或反复发作，多半是与有传染性的性伴侣保持性接触有关，特别是要重视那些无泌尿系统症状而仅表现为直肠炎或宫颈炎者。

    6.性伴侣的处理：对与非特异性尿道炎患者在1个月内有过性接触者，均应作相应的检查，并进行预防性治疗。若检查阳性，则应按非特异性尿道炎处理。

    7.治疗注意事项

    ⑴对衣原体和支原体共同敏感的药物有四环素、米诺环素(美满霉素)、多西环素(强力霉素)、氟喹诺酮类。

    ⑵对组织培养中沙眼衣原体的最有效药物是利福平和四环素，其次为大环内酯类、磺胺药、某些氟喹诺酮类和克林霉素。与淋球菌不同，衣原体尚未发现明显抗药性。

    ⑶环丙沙星治疗失利较多，故不宜用于非特异性尿道炎的治疗。

    ⑷约15%的脲原体对四环素耐药，约40%耐四环素的菌株对红霉素呈现交叉耐药性。对耐四环素的菌株，应使用抗这种微生物的抗生素---克林霉素或喹诺酮类药物司氟沙星。

    ⑸生殖支原体感染可引起持续性或复发性尿道炎，治疗需采用四环素或大环内酯类长期治疗(＞1个月)。

    ⑹孕妇禁用四环素、氟喹诺酮类药，可用红霉素治疗。

    七、预后和预防

    1.非特异性尿道炎经过治疗后预后良好。如症状仍持续存在或症状消失后又复发，应考虑性伴侣未进行治疗或再感染，或存在有其他不常见的病原体，应作进一步检查。目前已发现有耐药性支原体出现。治疗结束后2周内，在无性接触史情况下符合如下标准为治愈：

    ⑴症状和体征全部消失。

    ⑵在治疗结束后7天内随访，从患病部位取材，做沙眼衣原体和支原体复查阴性。

    2.坚持正规治疗，避免半途而废。当完成治疗后再去医院复查或评价。如症状持续存在或复发，应立即去医院检查。在病人及其性伴侣彻底治愈前应避免性接触，使用安全套等隔膜性避孕工具。对患者的性伴侣也要坚持检查和治疗。新生儿在出生后即以红霉素或四环素眼膏点眼。

    ⑴男性预防：①嘱患者在未治愈前避免性行为；禁酒，不吃辛辣食物，多饮水。②家庭中做好必要的隔离，浴巾、脸盆、浴缸、便器等分开使用，或用后消毒。③告诉患者什么是安全性行为，什么是危险性行为，怎样避免危险性行为。④鼓励使用安全套。

    ⑵女性预防：尿急时，不要延缓上厕所；口渴时，就应多喝水或其它饮料；性交后应排尿并且清洗。在大解后，应用清水加以清洗。