一、概述
女性生殖器官结核(female genital tuberculosis)在盆腔炎中常见,且病程缓慢、隐蔽,其结核菌可随月经血排出,对周围环境为一传染源。女性生殖器官结核中输卵管是受累最多的部位,占90%~100%,多为双侧性。子宫受累为50%~60%,几乎全部在子宫内膜,很少侵入肌层。卵巢结核常从感染的输卵管直接蔓延而来,由于卵巢周围有一层坚韧的白膜,感染率低于子宫内膜,占20%~30%,至少有一半为双侧性。宫颈结核来源于子宫内膜结核的下行感染,如做连续宫颈切片并不罕见,可占5%~15%。阴道、外阴结核偶见,约占1%。
1.输卵管结核由于不同的感染途径,结核性输卵管炎初期大致有3种类型。
⑴结核性输卵管周围炎:输卵管浆膜表面满布灰白色粟粒样小结,开始并不波及深层肌肉和黏膜组织,常常是弥漫性结核性腹膜炎或盆腔腹膜炎的琣分,整个盆腔器官、肠管、肠系膜、腹膜的浆膜面和子宫表面均有许多散在的灰白色、大小不等的干酪化结节,直径自数毫米到1厘米,整个浆膜面充血、肿胀,可能出现少量腹水。
⑵间质性结核性输卵管炎:最初在黏膜下层或肌层出现散在的小结节,病灶开始比较局限,继续发展则向黏膜和浆膜方向侵犯。
⑶结核性输卵管内膜炎:系输卵管内膜首先受累,常发生于输卵管的远侧端。伞端黏膜肿胀,管腔逐渐变大,黏膜皱襞由于坏死及表面上皮剥脱而互相粘连。但伞部不一定闭锁,可发生外翻而仍保持开放。此型多半通过血行感染,继发于结核性腹膜炎者(结核杆菌自输卵管伞部侵入)较为少见。据统计结核性腹膜炎患者中仅13.5%有生殖器结核,而生殖器结核并有腹膜结核者却占32.8%,说明在输卵管伞端开放情况下,结核杆菌可从输卵管直接扩散至腹膜,这一情况亦可解释为何结核性腹膜炎女性多于男性。
随着细菌毒力及机体免疫力的不同,病变继续发展,大致又有两种类型:①增生粘连型:较为普遍,80%属于此类,病变进展缓慢,临床表现模糊不显。输卵管壁增厚,显得粗大僵直。管口虽可能开放,但在管腔内任何部位均可出现狭窄或阻塞。切面可在黏膜及肌壁找到干酪性结节样病变,慢性病例可能发生钙化。有时黏膜发生增生性病变,增生的黏膜皱襞很似腺癌。当病变扩展到浆膜层或输卵管全部破坏后可能有干酪样渗出物,后经肉芽组织侵入,致使输卵管与邻近器官紧密粘连。有时与肠管、肠系膜、膀胱及直肠粘连,形成一个不易分离的炎块;严重者手术时无法进入腹腔。但腹水不显著,如有,常形成包裹性积液。由于致密的粘连,可并发肠梗阻。②渗出型:为急性或亚急性病程,输卵管显著肿胀,黏膜破坏较剧,管腔充满干酪样物质,管壁增厚,形成结核性输卵管积脓。常与周围邻近的肠管、网膜、壁层腹膜、卵巢及子宫等紧密粘连,但有些可与周围无粘连,活动度大而误诊为卵巢囊肿。浆膜层表面可能有少数结节,一般不显著,不易引人注意。较大的输卵管积脓常波及卵巢而形成结核性输卵管卵巢脓肿,有时亦有输卵管积血或积水者。
结核性输卵管积脓的脓液中,通常已不含细菌,但极易发生一般化脓细菌的继发感染,这时可引起严重下腹痛、发热、白细胞增多等炎症症状,可在一侧触到迅速增大的痛性包块。这类脓肿易向邻近穿破,形成慢性瘘管。急性期错误地行切开引流术,更易发生瘘管,甚至发生肠梗阻。
2.子宫结核:子宫大小、形态均可能正常,结核病变大多局限于子宫内膜,主要在宫底部和子宫两角,多半从输卵管管腔下行、扩展而成,少数严重者可累及肌层。早期患者子宫内膜的改变很难与子宫内膜炎鉴别,有时除少数散在的结节外,其余内膜及腺体基本正常。结节周围内膜的葡萄糖含量低,持续在增生期状态,在结节更外围的内膜则有典型的分泌期改变,故月经多无改变。由于内膜周期性脱落,没有足够时间形成广泛而严重的内膜结核灶,干酪化、纤维化以及钙化等现象亦很少见。少数严重病例则可累及肌层,内膜部分或全部破坏,为干酪样组织所替代或形成溃疡,最后发生子宫积脓,子宫内膜功能完全丧失而出现闭经症状。尚有一类少见的增生型内膜结核,宫腔充满干酪样肉芽肿样组织,排出大量浆液性恶臭白带,子宫球形增大,易与宫体癌混淆。
3.卵巢结核:常双侧受侵犯,有卵巢周围炎及卵巢炎两型。前者由输卵管结核直接蔓延,在卵巢表面有结核性肉芽组织,与输卵管粘连形成输卵管卵巢肿块,亦常与肠管或网膜粘连。卵巢炎乃血行播散所致,病变在卵巢深层间质,形成结节或干酪样脓肿,而皮质部往往正常。这种类型较少见。
4.腹膜结核:弥漫性粟粒型腹膜结核可在整个腹膜壁层及腹、盆腔内器官的浆膜层上有许多散在的灰白色、大小不等的干酪样结节,整个腹膜面充血、肿胀。若为急性粟粒性结核,可出现腹水,结节逐渐纤维化,腹水亦渐被吸收,结核病变暂时好转或粘连,形成包裹性积液。有时干酪化结节破溃、坏死而成溃疡或夹杂化脓菌感染,致盆腹腔反复发炎,最后形成广泛粘连及不规则包块,甚至形成“冰冻盆腔。”
5.子宫颈结核:宫颈结核较上述部位的结核病变少见。病变可分为4型,易与子宫颈炎或子宫颈癌相混淆,须通过活检、病理检查进行鉴别。
⑴溃疡型:溃疡形状不规则,较表浅,边缘较硬,界限明显,基底部高低不平,呈灰黄色,为最常见的宫颈结核类型。
⑵乳头型:少见,呈乳头状或结节状,灰红色,质脆,状如菜花,颇似菜花型子宫颈癌。
⑶间质型:系经血行播散而来的一种粟粒型病变,累及宫颈的全部纤维肌肉组织,使宫颈肿胀肥大,最为罕见。
⑷子宫颈黏膜型:局限在宫颈管内的黏膜,由子宫内膜结核直接蔓延而来,可见黏膜增生,表面有表浅溃疡及干酪样结节,触血明显,有时可阻塞宫颈管,造成宫腔积脓。
6.外阴及阴道结核:两者均较罕见,多半是内生殖道结核病变引起的继发感染灶。病变开始可在阴唇或前庭黏膜形成小结节,旋即破溃,呈不规则形态的表浅溃疡,底部不规则,病程缓慢,久治不愈。可能累及较深组织,形成窦道而有干酪样物或脓液排出。阴道结核病灶外观极似癌变,活组织检查始可明确诊断。
二、临床表现
女性生殖器官结核,因病程缓慢,病变较为隐伏,临床表现随病程轻重和久暂而有很大差异,有的除不孕外可无任何症状与体征,而较重病例除有典型的生殖器官的结核性改变外,尚有全身明显症状。
1.不孕:以不孕为唯一主诉,就医求治,经检查获得诊断的占生殖道结核病人的40%~50%。患者基本上都有原发或继发不孕,尤以前者为主,可达85%。因输卵管首先受累,病变常致伞端或其他节段阻塞、狭窄、或因间质炎症,使输卵管蠕动异常或黏膜纤毛破坏,影响精子或受精卵的输送而致不孕。子宫内膜结核妨碍受精卵着床而造成不育或流产。
2.下腹坠痛:占病人主诉的第二位,约占25%~50%,一般为长期下腹隐痛,月经前加重,如合并继发化脓菌感染,则有明显的腹痛、发热、压痛性包块等类似急性盆腔炎的表现。
3.不规则子宫出血:一般月经不受影响,当引起盆腔器官瘀血或子宫内膜有炎性改变时亦可出现各种各样的月经变化。
4.白带增多:因盆腔或子宫内膜结核病变均可发生白带增多。特别是宫颈结核时,其分泌物呈脓性或脓血性,有时甚至有接触性出血或臭性脓血带。
5.合并有其他器官结核:生殖器结核患者往往合并其他器官结核,如仔细询问病史,细致进行全身检查(包括丝检查),至少80%以上有过生殖器官外结核病灶。与其他器官活动性结核病灶并存者约占10%,最常见者为肺结核、胸、腹膜结核,其次为肾、骨结核。
6.全身症状生殖器官结核:患者可有结核病的常见症状:疲劳、乏力、食欲不振、体重减轻、持续傍晚体温轻度升高,盗汗等慢性消耗症状,但多数患者缺乏自觉症状,常在系统体检时发现,实际病人中真正发热者较自觉发热者多一倍,月经期更明显。
7.体格检查:根据病情轻重,体检结果有极大差异。无症状者体检可能无任何异常发现。如有盆、腹膜结核病变、腹部检查可发现:腹壁稍紧张、压痛、柔韧感及腹水征。
生殖器结核患者的子宫活动度可能正常或因粘连而活动受限。一般子宫常小于正常,典型输卵管结核可触及双侧硬索条状物,严重者,于附件处可触及大小不等的炎性包块,固定而有触痛;继续发展,病变组织坏死,干酪样变,纤维化相互混杂堆垒,形成一巨大、质硬而脆、不均匀、高低不平、不活动块状物,充满盆腔,甚至板状固定,如晚期癌症病变,但不固着于盆壁及骶骨,主韧带不坚硬,亦无硬性结节。
三、医技检查
1.实验室检查:大多数病人白细胞总数及分类基本正常,慢性轻型内生殖器结核的红细胞沉降率加速不如化脓性或淋菌性盆腔炎明显,但往往表示病灶尚在活跃,可供诊断与治疗的参考,因此血沉检查应列为常规检查的项目。
2.胸部X线检查:本病绝大多数患者继发于肺部感染,故胸部摄片检查应列为常规检查项目,重点是注意有无陈旧性结核病灶或胸膜结核征象,阳性发现对诊断可疑病人有一定参考价值,但阴性却不应据此否定本病的可能。
3.结核菌素试验:标准技术是皮内注射0.1ml结核菌素(纯蛋白衍化物—PPD结核菌素,等于5倍结核菌素单位),在48~72小时内检测皮肤硬肿、红晕大小。皮试阳性说明以往曾有过感染,并不表示试验时仍有活动性结核病灶,参考价值在于提高怀疑指数,特别对强阳性病人或青春期少女,以鉴别是否需要做更特异性检查。要注意的是阴性结果有时也不能完全排除结核病,如受检对象感染严重结核病、使用肾上腺皮质激素、老人、营养不良等。
4.血清学诊断:近年有应用结核杆菌纯化蛋白抗原酶联免疫吸附试验来检测血清中抗纯蛋白衍化物(PPD)的特异性抗体IgG和IgA,国内也已用于临床诊断活动性结核病。此外,间接免疫荧光试验检测病人血清中特异抗体,采用合适的单克隆抗体技术有可能增加对结核菌鉴别的敏感性和特异性。这些技术的问世和推广应用对生殖器结核提供了迅速和敏感的诊断手段。
5.特殊检查:生殖器官结核有一半以上累及子宫内膜,且内膜组织容易获得。因此,内膜的病理检查以及宫腔分泌物的细菌培养与动物接种均为确诊生殖器结核的方法。但结核杆菌从输卵管到达宫腔尚未引起内膜显著病变时,病理组织学检查无从辨认,做细菌培养或动物接种却能得到阳性结果,并可借助药物敏感试验了解菌株的耐药性,作为临床治疗时选用药物的参考。因此细菌学检查就显得更为重要。但培养结果受培养基的敏感度,取材时间及材料性质等因素影响,加以培养难度较大,耗时较久(6~8周得结果)使细菌学检查的临床实用价值受到一定限制。目前一般均同时采用上述3种检查,诊断阳性率有明显提高。
⑴诊断性刮宫:月经前2~3天内或月经来潮12小时内施行最为适宜。内膜结核多出现于邻近子宫角的部位,应特别注意在该处取材,又由于早期内膜结核病变小而分散,应刮取全部内膜以获得足够材料,并同时刮取宫颈内膜及宫颈活检,分组送验,以免忽视宫颈结核的存在。利取内膜标本分两组,一组固定于10%福尔马林液送做病理检查,一组放入干燥试管立即送做细菌培养及动物接种。病理检查标本最好做连续切片,以免漏诊。闭经时间较长病人可能刮不出内膜,可收集宫腔血液做细菌培养及动物接种,刮宫手术可激活盆腔结核病灶,为防止结核病扩散,应在术前3天开始,每天肌注链霉素1g,术后持续治疗4天。
病理检查结果阴性还不能排除结核的可能性。临床可疑者应间隔2~3个月重复诊刮,如经3次检查均为阴性,可认为无子宫内膜结核或已治愈。
⑵细菌培养及动物接种:由于内膜结核杆菌数量较少,用内膜或子宫分泌液直接涂片染色镜检,阳性率太低,无临床实用价值。一般留取一半刮宫标本进行细菌培养及动物接种。将子宫内膜碎片在无菌器皿中磨细,种植于适当的培养基上,每周检查培养物1次,直到2个月或出现阳性为止。另将磨细的内膜混悬液注入豚鼠腹壁皮下,6~8周后将实验动物处死后取其区域性淋巴结、腰部淋巴结及脾脏做涂抹标本,染色后直接镜检,或再进行细菌接种培养。
为了避免刮宫引起结核播散危险,有人主张收集月经血做培养。方法是于月经期在患者宫颈外套以宫颈帽收集月经血做培养,也可在月经期第1、2天在窥器直视下取经血培养,但较子宫内膜细菌学检查阳性率要低。月经间歇期宫颈分泌物的培养,虽不受时间限制,可反复进行,但阳性率更低。
上述细菌培养及动物接种虽可确定诊断,有时须反复进行才获得结核杆菌的阳性反应,故一般定为至少3次阴性才能排除结核。
⑶子宫输卵管碘显影剂造影:生殖器结核病变的子宫输卵管造影可显示某些特征,根据这些特征,结合临床高度怀疑结核可能时,基本上可做出生殖器结核的诊断。
碘显影剂有碘油及水溶性碘剂两种,由于碘水较碘油刺激性小,吸收快,没有引起肉芽肿及油栓可能,并且能看出细微的输卵管瘘管等优点,目前多半采用碘水作为显影剂,但其缺点是,如不及时拍片,碘剂在短时间内即消失。
造影时间最好选择在月经净后2~3天内进行。附件有炎性包块且患者有发热者禁忌。为防止病灶激活扩散,可于术前后数日内肌注链霉素。
6.腹腔镜检查:可直接观察到病变情况,并可在镜下取活检做病理检查,腹水做直接涂片,抗酸性染色,镜检,或送细菌培养敏感性高度增加。尤其对子宫内膜异位症或卵巢癌的鉴别价值较大。许多经B超扫描及CT等检查不能确诊的疑难病例,经腹腔镜检查而确诊。可是对病变严重病例,由于致密粘连常可损伤肠管而列入禁忌,遇此情况可做一小切口取标本更为安全。
四、诊断依据
1.多有不孕史。月经可不受影响,但亦有不规则、过多、过少、稀发甚至闭经者。可有白带增多及下腹坠痛等。
2.可有生殖器官以外结核病史或有家族结核病史。
3.未婚女性有附件炎性肿块者,多为附件结核。慢性附件炎久治不愈者,亦应考虑为结核性。
4.多数无全身症状,偶有低热、消瘦、无力等。血白细胞总数可正常或稍多,淋巴细胞增多,血沉稍快。有继发性混合感染时,可出现急性输卵管卵巢炎症甚至脓肿的症候,如高热、腹痛、血白细胞计数及血沉增快等。
5.特殊检查
⑴月经前1~2天内或月经来潮l2小时内行诊断性刮宫,注意在子宫角处取材,病理检查可能发现子宫内膜结核。
⑵子宫输卵管碘油造影:可能发现宫腔狭窄、变形和(或)输卵管阻塞、僵直或呈念珠状等。
⑶宫颈结核外观与宫颈癌颇相似,须行病检鉴别。
⑷子宫内膜或经血培养结核杆菌及(或)动物接种寻找结核杆菌。
⑸宫腔镜检查,可见子宫内膜薄而硬,表面灰白色,高低不平,同时可取活组织做病理检查。
五、容易误诊的疾病
1.慢性非特异性附件炎及慢性盆腔炎:患者亦往往不孕,盆腔体征与内生殖器官结核很相似,但前者多有分娩、流产和急性盆腔炎病史;月经量一般较多,很少有闭经;当慢性附件炎久治不愈,可做子宫输卵管造影或诊刮,以排除生殖器结核。
2.子宫内膜异位症:卵巢的子宫内膜异位症与生殖器结核的临床表现有较多相似之处。如不孕、低热、月经异常、下腹坠痛,盆腔形成压痛、固着的包块等。但子宫内膜异位症病人常有进行性痛经,在子宫直肠窝、子宫骶韧带或宫颈后壁常可触及1~2个或更多硬性小结节。如无上述两种临床表现,诊断有困难时可做腹腔镜检查即可明确诊断。
3.卵巢肿瘤:结核性包裹性积液,有时可误诊为卵巢囊种或卵巢囊腺瘤。通过病史,临床症状,及结核性附件包块表面不光滑,不活动,周围有纤维性粘连增厚等体征较易鉴别。
晚期卵巢癌病人常有恶病质、发热、血沉加快,除有附件块物外可在盆腔底部出现转移病灶,与盆腔结核合并输卵管卵巢结核性包块不易鉴别,临床常有将卵巢癌误认为结核,长期采用抗结核治疗,以致延误病情,危及病人生命;也有误将盆腔结核诊断为晚期卵巢癌而放弃治疗。可在B超引导下,做细针穿刺,找抗酸菌及癌细胞。如深不可及,当按情况做腹腔镜检查或剖腹探查,及早明确诊断,求得适当治疗,以挽救病人生命。
六、治疗原则
生殖器结核诊断一经明确,不论病情轻重,均应给予积极治疗,尤其轻症病人,难以肯定其病灶是否已静止或治愈,为防止日后病人一旦免疫功能下降,病情有发展可能,即使无明显症状,亦应晓以利害,说服其接受治疗。
1.一般治疗:生殖器官结核与其他器官结核一样,是一慢性消耗性疾病,机体免疫功能的强弱对控制疾病的发展,促进病灶愈合,防止药物治疗后的复发等起很重要作用,故急性期病人至少需卧床休息3个月。病变受到抑制后可以从事轻度活动,但也要注意休息,增加营养及富于维生素的食物,夜间要有充足睡眠,精神须愉快。特别对不孕妇女更要进行安慰鼓励,解除思想顾虑,以利于全身健康状况的恢复。
2.抗结核药物的治疗:为了要达到理想疗效,必须贯彻合理化治疗的五项原则,即早期、联合、适量、足程和规则使用敏感药物。早期结核病变处于细菌繁殖阶段,病变愈早愈新鲜,血供愈佳,药物愈易渗入;治疗积极可防止延误而形成难治的慢性干酪化病灶。联合用药能杀死自然耐药菌或阻止繁殖、产生抗药性结核菌的机会大大下降,但由于药物治疗疗程长,病人往往不易坚持,出现过早停药或不规则服药等情况,导致治疗失败。为此临床医生更应注意规则及足程这两个原则,关注病人治疗情况,加强对病人的督导,避免中途停药或任意换药,治而不彻底,造成耐药、难治等恶果。目前最常用的抗结核药物有5种。
⑴异烟肼:每日300mg口服或肌注;如1周给药2次,每日剂量为15mg/kg体重。缺点是可并发周围神经炎,其前驱症状为蚁走感及脚灼热感,故在治疗过程中宜加服维生素B6 ,每天30mg。此外有损害肝脏作用,在治疗过程中,如SGOT活性升高超过正常值5倍,则须立即停药,换其他抗结核药物替代。发生药物过敏反应,如狼疮样综合征(抗核抗体常阳性),风湿症候群,粒细胞减少等少见,一旦发现,立即停药,代之以其他药物。
⑵利福平:口服剂量:10mg/(kg•d)直至600mg/d或1周2次。一般毒性较低,最常见为胃肠道反应及一般过敏反应,如发热、头痛、筋骨痛(总称流感综合征)、皮疹等,偶可发生血小板减少,因此,应嘱付病人注意有无皮肤瘀斑、紫癜或血尿出现。
⑶链霉素:剂量1g/d,如每周2次,则日剂量为20~30mg/kg体重,需要肌注对临床应用带来不便。主要副反应是听觉器官及前庭平衡器官的慢性损害,引起耳聋、耳鸣、眩晕及平衡障碍。
⑷吡嗪酰胺:口服剂量20~40mg/kg,直至日剂量2g;每周两次治疗的日剂量为50~70mg/kg,副反应很少发生,以高尿酸血症及肝毒性多见。
⑸乙胺丁醇:常用剂量15~25mg/(kg•d),或50mg/kg,1周2次。偶可发生视神经炎,但剂量<25mg/kg,极少发生,停药后可恢复。因此用药期间应注意询问病人的视觉情况,对大剂量用药者,须定期检查视力和绿色视觉。
3.皮质甾体激素的应用:有些人提出应用皮质激素作为治疗的辅助用药,以改善病变所发生的炎性反应。假如化疗适当,对疾病发展无不利影响。其适应证为各种结核性浆膜炎,如生殖器结核并发结核性腹膜炎,盆腔结核且中毒症状较重病例。在有效抗结核药物联合治疗基础上加服强的松(日剂量30~40mg),1~2周后渐渐递减,疗程4~8周。高度虚弱和全身症状严重病人,较小剂量强的松(日剂量30mg)常能使症状及时改善和退热。
4.氟嗪酸的应用:氟嗪酸(ofloxaxin)属喹诺酮类抗菌药。这类药物是全新的、全人工合成的抗菌药物,抗菌谱广、抗菌作用强大,口服吸收较好,毒副反应较少,胃肠道不适<1%;个别病人可能有头痛、失眠等中枢神经系统反应。长期服用病人可以耐受,且无明显肝功损害。
5.手术治疗:生殖器结核以抗结核药物治疗为首选,一般不做手术治疗。出现以下情况可虑手术治疗:①药物治疗6个月,盆腔包块持续存在;②多种药物耐药;③症状(盆腔疼痛或子宫异常出血)持续或复发;④药物治疗后病变复发;⑤瘘管未能愈合;⑥怀疑同时有生殖道肿瘤存在等。术前术后应注意以下几点:
⑴术前抗结核治疗:为避免手术时感染扩散,减少盆腔器官广泛粘连、充血而导致手术操作困难,也有利于腹壁切口的愈合,术前应做抗结核治疗1、2个月。
⑵术前准备和检查:如有盆腔结核所形成的瘘管,手术前应做泌尿系及全消化道X线检查,以了解瘘管的全部情况后,才可进行手术。术前数日开始服新霉素进行肠道准备。
⑶术中注意事项:术中仍应高度警惕并发症的发生。凡炎块粘连严重,分离时损伤邻近脏器,可能发生瘘管,故在分离粘连时应避免用力做钝性剥离。一经在器官间做出分离线后,即做镜性剥离,每次宜少剪,循序渐进。陈旧肠管彼此间粘连不必予以分离。愈着性粘连宁可残留小部分宫壁或输卵管附着于肠管或膀胱,比强行切除全部更为安全。如遇盆腔器官粘连严重、广泛,应查明圆韧带,首先游离子宫底,便于确定手术方向,进行剥离。
⑷术后注意事项:手术已将子宫及双侧附件完整切除,腹腔内病灶全部除净,无并存其他器官结核,则术后再做1、2个月抗结核治疗即可,避免复发。
七、预防
抗结核药物治疗后,需要有一个密切随访阶段,经过联合、适量、规律及全程治疗后,复发或播散至其他器官者极为罕见,疗程末尾近结束时,宜重复检查一次胸X线透视,尿结核菌培养及诊刮。在2、3年内每6~12个月重复检查1次。