一、概述
骨髓纤维化（myelofibrosis, MF）属于慢性骨髓增殖性疾病的一种。骨髓中纤维组织弥漫性增生，常伴有髓外造血，以脾脏最为多见，其次为肝脏、淋巴结等。其临床特点为脾脏显著增大，外周血以贫血多见，常可见到幼红、幼粒细胞，几乎全部患者均可见到泪滴样红细胞。骨质硬化，骨髓穿刺困难，常呈干抽。骨髓活检可证实纤维组织增生。
所谓原发性，即是指确切病因不明。目前认为本病为造血干细胞克隆性异常。克隆性增生的血细胞引起骨髓功能紊乱，血小板衍化生长因子（PDGF）和转化生长因子β（TGF-β）释放，刺激原纤维细胞分裂和增殖，导致疾病的发生。
发病年龄一般较大，多见于40岁以上，诊断时的中数年龄为60岁。男女发病率无明显差别。
二、临床症状
1.症状：起病缓慢，多无症状或症状不典型。最常见者为乏力、食欲不振、体重减轻、左上腹胀痛等。可伴有低热、多汗、心动过速等。少数患者可出现骨骼疼痛或出血。
2.体征：贫血和脾脏肿大最为多见。面色无华，口唇、结膜苍白。典型者可为巨脾，质地坚硬、表面光滑、无触痛。肝及门静脉血栓形成者，可见腹壁静脉曲张等门脉高压体征。
3.并发症：可合并肝硬化。少数患者因高尿酸血症并发痛风及肾脏结石。
三、实验室检查
1.血常规：正细胞正色素性贫血。成熟红细胞形态大小不一，常见泪滴形或椭圆形红细胞，可见幼红细胞。网织红细胞通常在0.02～0.05之间。白细胞正常或增多，但一般不超过50×109/L可见少数原始粒及早幼粒细胞。
2.骨髓象：骨质坚硬，多部位穿刺均易出现干抽。早期造血细胞仍可增生，以粒系及巨核系为主。后期增生低下，有时可呈局灶性增生。
3.骨髓活检：非均匀一致的纤维组织增生，为确诊的重要依据。
4.脾穿刺：除淋巴细胞外，粒系、红系及巨核系均增生，类似骨穿涂片，尤以巨核细胞增多明显。
5.肝穿刺：与脾穿刺结果相似，特别在肝窦中有巨核细胞及幼稚细胞增生。
6.血液生化：约70%患者中性粒细胞碱性磷酸酶活性升高。血尿酸升高。
7.X线检查：约半数患者有骨质硬化征象。多累及骨盆、脊柱、长骨近端和肋骨，膝关节以下病变较少见，颅骨仅偶尔累及。骨质密度增高，骨小梁变粗、模糊，并有不规则透亮区，骨干、骨内膜不规则增厚，也可见骨质疏松。
四、诊断依据
1.脾脏明显肿大。
2.外周血象出现幼稚粒细胞和/或有核红细胞，有数量不一的泪滴状红细胞，病程中可有红细胞、白细胞及血小板的增多或减少。
3.骨髓穿刺多次“干抽”或呈“增生低下”。
4.脾、肝、淋巴结病理检查示有造血灶。
5.骨髓活检病理切片显示纤维组织明显增生。
上述第5项为必备条件，加其他任何两项，并能排除继发性骨髓纤维化者，可诊断本病。
五、容易误诊的疾病
1.慢性粒细胞白血病：本病多有脾大，部分患者就诊时可伴有贫血和/或血小板减少。但本病中性粒细胞碱性磷酸酶水平减低，并可查见Ph染色体及BCR-ABL融合基因，可与骨髓纤维化症鉴别。
2.骨髓增生异常综合征：可有贫血、血小板减少，伴肝脾肿大等髓外造血表现。但很少出现巨脾，周血中泪滴样红细胞少见。骨髓中可见明显病态造血表现。
3.毛细胞白血病：可有巨脾，伴贫血、感染、出血等表现。骨髓中可见特征性毛细胞，有助于鉴别。
六、治疗原则
1.纠正贫血：可给予输注压积红细胞。雄激素可加速幼红细胞的成熟及释放，可试用。如合并溶血，可先用较大剂量泼尼松控制溶血，显效后改为小剂量维持一段时间。
2.化学治疗：当白细胞及血小板明显增多伴有明显脾大，而骨髓无明显造血障碍时，可给予小剂量羟基脲或白消安口服。服药期间注意观测血象变化。
3.活性维生素D3骨化三醇：有抑制巨核细胞增殖，诱导髓细胞向单核及巨噬细胞转化作用。可试用，个别病例有效。
4.脾切除：有可能造成肝脏迅速增大或血小板增多，加重血栓形成，应谨慎。手术指征：①脾大或脾梗死引起的压迫和疼痛症状，患者难以耐受；②药物无法控制的溶血；③并发食管静脉曲张破裂出血者。
七、预后
自然病程1～20年。肯定诊断后中位生存期5年。约20%转变为白血病。主要死因为严重贫血、心衰、出血或反复感染。血红蛋白<100g/L，白细胞<4×109/L或>30×109/L，外周血原始细胞≧1%，为预后不良因素。
参考文献：
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