一、概述
登革热(dengue fever)和登革出血热(dengue hemorrhagic fever,DHF)是由登革病毒引起,经蚊传播的急性传染病。患者及隐生感染者为主要传染源,人群普遍易感,儿童发病者较多。前者以发热、皮疹、肌肉、骨关节剧烈酸痛、淋巴结肿大、白细胞减少等为主要表现,病死率低;后者以发热、皮疹、出血、休克等为主要特征,病死率高。本病流行于热带、亚热带,在地主流行区常年都可发病,但雨季是发病高峰季节。潜伏期5~8天。
1.流行特征:①传染源:病人和隐性感染者为主要传染源。从发病前1天至发病后5天内传染性最强。东亚森林中的猴感染后多不发病,但可成为传染源。②传播媒介:埃及伊蚊是本病的主要传播媒介,其次是白纹伊蚊。前者主要分布在我国南方沿海如海南岛等地区,喜栖室内。后者在我国分布较广,尤以长江以南为普遍,常在室外活动。蚊吸血受染后,经8~12天才有传染性,再次叮咬人可传染本病。伊蚊受染后终生有传染性。病毒在白纹伊蚊的唾液腺及神经细胞中可大量复制。③易感性:人类普遍易感,在原无本病的区域内一旦发生流行,疫情可于短时间内迅速蔓延,并使大部分居民受染。发病以儿童为多。在热带地区多呈地方性流行,一次得病后对同一亚型的免疫力可持续1~4年,但仍可感染另一亚型。感染两种亚型后可获持久的免疫力。④流行特征:本病流行于热带和亚热带,特别是东南亚地区,其次是北非,非洲赤道地区、南非北部、澳洲、地中海地区、太平洋岛屿,加勒比海岛屿等地。本病系由蚊传播,故流行有一定的季节性,一般在每年的5~11月,高峰在7~9月。
2.病原学:登革病毒为B组虫媒病毒,归类于披膜病毒科、黄病毒属。病毒有RNA基因组衣壳,呈哑铃形、杆状或球形,直径为40~50nm。可在乳鼠脑内和组织细胞中培养繁殖,以白纹伊蚊细胞纯株(C6/36)最为敏感。登革病毒有I、Ⅱ、I、Ⅳ四个血清型,可用中和、补体结合、血凝抑制试验等方法分型,各型之间有交叉反应,故应取病人双份血清,抗体效价递升4倍以上才有诊断价值。登革病毒易被乙醚、0.25%蚁酸、紫外线照射或40~45℃温度约半小时均可灭活。
3.发病机制:登革热和登革出血热的发病机制迄今尚未完全阐明,近年来的研究有如下看法。①免疫机制:临床上表现为典型登革热,不发生出血和休克;再次感染异型登革病毒时,病毒在血液中与原有的抗体结合,形成免疫复合物,激活补体,引起组织免疫病理损伤,临床上呈现出血和休克。②病毒的变异:登革热和登革出血热的不同临床表现与病毒的变异有关。通过塔希堤、斐济等太平洋岛屿的流行病学观察,发现不少初次感染的登革热病人也出现登革出血热临床经过,病人的血清反应也属初次感染类型,且儿童占多数。有人认为登革病毒感染的临床病情轻重与病毒的毒力有关。登革病毒通过变异产生毒力更强的病毒株可能是登革出血热发生的重要原因。
3.病理变化:①登革热本病肝、肾、心和脑均有退行性变。心内膜、心包、胸膜、腹膜、胃肠粘膜、肌肉,皮肤及中枢神经系统有不同程度的出血。皮疹中小血管内皮肿胀、血管周围水肿及单核细胞浸润。瘀斑中广泛血管外溢血。②登革出血热本病的主要病变为全身血管损害引起的血管扩张、充血,导致出血和血浆外渗。消化道、心内膜下、皮下、肝包膜下、肺及软组织出血。内脏小血管及毛细血管周围出血、水肿及淋巴细胞浸润,肝脾及淋巴结中的淋巴细胞及浆细胞增生,吞噬现象活跃,肺充血及出血,间质细胞增多,肝实质脂肪变并有灶性坏死,汇管区有淋巴细胞、组织细胞及浆细胞浸润。肾上腺毛细血管扩张、充血及灶性出血,球状带脂肪消失,有灶性坏死。骨髓示巨核细胞成熟障碍。
二、临床表现
潜伏期2~15天,平均为6天左右,其长短与侵入的病毒量有一定关系。
1.登革热典型病程可分为侵袭期、缓解期和出疹期。
⑴侵袭期(发热期):多数患者起病急骤,少数病人可有短暂的前驱症状如头痛、背痛、疲倦、食欲不振等。热度迅速上升至39℃以上,伴畏寒、严重头痛,以及背痛,肌肉关节疼痛(均极剧烈,因此本病曾有“断骨热”之称),眼眶痛,眼球后痛(转动眼球时尤甚)等。颜面和眼结膜显著充血、颈及上胸皮肤潮红。全身淋巴结可有轻度肿大,脾将触及、质软、肝也有肿大。其他症状尚有感觉过敏、恶心、呕吐、腹痛、胃纳不佳等,腹泻和便秘均有所见。可有相对缓脉。少数病例在起病24~48小时内出现一过性全身针尖样细小斑疹,主要见于四肢的肘、膝及面部,压之退色。本期持续约2~4天。
⑵缓解期:多数出现于第4病日,本期约1~2天。一般症状减轻,体温也降至正常。但各次流行情况可有很大差别,多数病例并无缓解期、发热持续无下降趋势。
⑶出疹期:皮疹于发病后2~5天出现,初见于掌心、脚底,或先发生于躯干及腹部,渐次延至颈和四肢,部分病人面部出疹。皮疹相当明显,多数呈麻疹样,少数呈猩红热样,或介于两者之间;稍有搔痒,压之退色。体温已下降者此时又可上升,呈马鞍型热,全身症状也随之加重。第二次发热可较第一次为高,常骤然下降。皮疹于1~5天(平均3天)内消失,一般与体温同时消退,但也有体温下降后皮疹反见明显者。也有在发热最后一天或在热退后,于脚腿背后、踝部、手腕背面、腋窝等处出现细小瘀斑,加压时不退色;1~3天内消退,并短暂遗留棕色斑。相对缓脉在本期相当明显。重症患者可有出血倾向如鼻衄、瘀点、胃肠道出血等。整个病程约5~7天。病后患者常感虚弱无力和抑郁,完全恢复常需数周。
2.登革出血热病程可分为发热期、休克期和恢复期。
⑴发热期:本期的主要症状有发热、上呼吸道症状、头痛、呕吐、腹泻等。起病急骤,体温迅速上升,可达40℃以上,也有起病较慢而有2~4天的前驱症状如低热,头痛,恶心、厌食等。颜面潮红,咽部充血伴干咳。瘀点出现于第2~3病日,常见于面部前额或四肢远端,斑丘疹少见。束臂试验在瘀点出现前即呈阳性。可伴有严重腹痛及腹部有压痛。
⑵休克期:严重患者常突然出现休克,常发生于第4病日(2~5病日),持续12~24小时。出现烦躁不安,四肢厥冷、体温下降、呼吸快而不规则、脉搏细弱,部分病人出现胃肠道大出血,皮肤大片瘀斑等,偶有昏迷。少数病人可并发支气管肺炎、脑水肿、颅内出血等。
⑶恢复期:经及时抢救,患者可于休克、出血控制后1~2天好转,恢复迅速而完全,无软弱或抑郁现象。偶有心动过缓、过早搏动等。
三、医技检查
1.一般常规检查
⑴周围血象:登革热患者的白细胞总数起病时即有减少,至出疹期尤为明显;中性粒细胞百分比也见降低,并有明显核左移现象,有异常淋巴细胞,退热后1周血象恢复正常。登革出血热患者的白细胞总数正常或增多,后者见于严重病例及有继发感染者,一般在10×109/L以上。血小板减少,最低可达10×109以下。
⑵尿常规:可有少量蛋白、红细胞、白细胞,有时有管型。
2.病毒分离:取早期病人血液,接种于白纹伊蚊细胞株(C6/36)、分离病毒后须经型特异性中和试验或血凝抑制试验加以鉴定。
3.血清免疫学检查:取双份血清做补体结合试验、中和试验或血凝抑制试验,以血凝抑制试验的灵敏性较高,而以补体结合试验最具特异性。恢复期单份标本补体结合抗体效价达到1:32以上有诊断意义;双份血清效价递升4倍以上可确诊。
4.其他:在登革出血热病例中尚可见血液浓缩,出、凝血时间延长,血清谷草转氨酶升高,凝血酶原时间延长,电解质紊乱,血白蛋白降低,代谢性酸中毒等。各种凝血因子轻度降低,纤维蛋白原减少,纤维蛋白原降解物轻至中度增加。半数以上的休克病例有DIC表现。
四、诊断依据
1.流行病学:夏秋季节,病前2周内有流行地区旅居史,登革出血热绝大多数发生于再次感染者。
2.临床特点:
⑴突然发病,畏寒、高热,伴有头痛、剧烈的全身肌肉及关节痛等,可有全身浅表淋巴结肿大。热程持续4~7天,部分病例呈鞍状热型,在第二次发热时,面、颈、躯干部出现皮疹。
⑵登革出血热患者自发热第2~3天开始出现瘀点、瘀斑,且可有鼻出血、呕血、便血等出血现象。常有肝肿大。重症可发生休克。
3.实验室检查
⑴血白细胞及血小板减少,中性粒细胞降低。休克者血液浓缩,血细胞比容增高。
⑵血凝抑制试验及补体结合试验可明确诊断。双份血清效价上升4倍以上,或恢复期单份血清效价达l:32以上为阳性。用捕获IgM抗体ELISA法,IgM阳性具有早期快速诊断意义。
⑶早期血液病毒分离阳性。
五、容易误诊的疾病
登革热需与流行性感冒,黄热病,钩端螺旋体病,斑疹伤寒、疟疾、伤寒、麻疹、猩红热,药疹等鉴别。登革出血热需与流行性出血热、脑膜炎双球菌败血症、立克次体病等相区别。基孔肯雅(Chikungunya)病毒属于虫媒A组病毒,可引起登革热样临床表现,但病情一般较轻。鉴别主要有赖于病毒分离和血清学试验。
六、治疗原则
登革热和登革出血热无特效疗法,主要采用综合治疗措施。急性期病人宜卧床休息,恢复期时不宜过早活动,饮食以流质或半流质为宜,食物应富于营养并容易消化。高热病人可酌情静脉输液,每天1000~1500ml,但需注意防止输液反应,有输液反应时,立即给予氢化可的松200mg或地塞米松10mg静脉滴注,并密切观察病情变化。
登革出血热有休克、出血等严重症状,需积极处理。休克者应及时补充血容量,可选用低分子右旋糖酐,平衡盐液,葡萄糖盐水等,首次液体300~500ml,应快速静脉输入,必要时可输血浆或加用血管活性药物。大出血病人应输新鲜血液。上消化道出血者,可服氢氧化铝凝胶、云南白药、甲氰咪胍等,严重者可用冰盐水或去甲肾上腺素稀释后灌胃。对子宫出血者,可用宫缩剂。有脑水肿者,用20%甘露醇250ml和地塞米松10mg静脉滴注,抽搐者可用安定缓慢静脉注射。对肾上腺皮质激素的应用价值,意见尚不一致。
七、预防及预后
登革热为一自限性疾病,预后良好,病死率在0.1%以下。老年人有动脉硬化者及严重出血者的预后较差。登革出血热有较高的病死率,尤其是出现休克者,病死率可高达10%~40%;如休克或出血处理得当,则病死率可降至5%~10%。登革出血热与登革热不同,恢复迅速而完全,很少有后遗抑郁和软弱者。血小板低于50×109/L者,应警惕有发生大出血可能,脉压降低为休克的预兆。
灭蚊、防蚊是预防登革热和登革出血热的主要措施。灭蚊主要在于消灭蚊虫孳生地,伊蚊常在小积水中产卵孳生。如对盆缸、罐、岩洞等进行翻盆、倒罐,填平洼地、疏通沟渠等。喷洒各种有机磷杀虫剂,把蚊虫的密度降到最低水平。
对可疑病人应进行医学观察。病人应隔离在有纱窗纱门的病室内,隔离时间应不少于5天。