一、概述
克汀病(cretinism)又称呆小病或先天性甲状腺功能减低症（简称甲低）。主因小儿时期先天性甲状腺功能不足而致甲状腺激素缺乏所引起。甲状腺激素缺乏可直接影响脑组织的发育及多方面的生理、代谢功能。治疗较晚的儿童常遗留智力低下及发育异常的表现，早期治疗生长发育可完全正常。据国际筛查学会的统计，世界各国的发病率为1/2600～1/4000。
根据病因，克汀病可分为散发性和地方性两大类。散发性主要是由于先天性甲状腺发育障碍及甲状腺激素合成途径缺陷所致。①甲状腺不发育或发育不全，亦称原发性甲低。如甲状腺缺如、发育不良、异位等，约占90%，多见于女孩。其原因可能与相关基因遗传缺陷有关。②母体服用抗甲状腺药物或母体存在抗甲状腺抗体，亦称暂时性甲低。③甲状腺素合成途径障碍，亦称家族性甲状腺激素合成障碍。其发病率仅次于甲状腺发育缺陷，多为常染色体隐性遗传。④促甲状腺激素(TSH)缺乏,亦称下丘脑-垂体性甲低。是指因特发性垂体功能低下或下丘脑-垂体发育缺陷导致垂体分泌TSH障碍而起病。⑤甲状腺或靶器官反应低下。地方性克汀病(endemic cretinism)多因孕妇饮食缺碘而致，本病是胚胎时期和出生后早期碘缺乏与甲状腺功能低下所造成的大脑与中枢神经系统发育分化障碍结果。多出现在严重的地方性甲状腺肿流行区，一般患病率占甲状腺肿地区人口的1%～5%，严重地区可高达5%～l0%。现在随着我国广泛使用碘化食盐最为预防措施，其发病率已明显下降。
二、临床症状
主要临床特征为生长发育落后、智能低下和生理功能低下。
1.新生儿及婴儿甲低：患儿常为过期产、巨大儿，约40%有生理性黄疸延长，黄疸加深，嗜睡，少哭，哭声低下，喂养困难，腹胀，便秘，脐疝，皮肤干燥，体温低，囟门闭合延迟，出牙晚，心率缓慢，心音低钝等。
2.幼儿及儿童甲低：大多数于生后数月或1～2年后就诊，此时甲状腺素缺乏严重，因而症状典型。①特殊面容：面部臃肿、表情淡漠、眼距宽、唇厚、舌大常伸出口外；②神经系统功能障碍：记忆力、注意力减退，智力低下；③生长发育障碍：身材矮小，躯体长，四肢短，骨发育迟缓；④心血管功能低下：心率慢，心音低钝，心电图呈低电压，P-R间期延长等；⑤消化系统：腹胀，便秘，大便干燥等，异被误诊为先天性巨结肠。
3.地方性甲低：这类主要影响其中枢神经系统发育，临床表现为两种不同的症候群：①神经性综合症：以共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑和智能低下为特征，但身材正常，甲状腺功能正常或轻度降低；②黏液水肿性综合症：以生长发育明显落后、黏液水肿、智能低下为特征。
三、医技检查
1.甲状腺功能检查：测定外周血T3、T4和TSH，新生儿可在生后2～5天取足跟血检测TSH。如TSH明显增高，T4降低可确诊。
2.甲状腺放射性核素显像：可判断甲状腺位置、大小、发育情况及其占位性病变。
3.骨龄测定：骨龄是人体成熟程度的良好指标，可由X线摄片观察左手和腕骨的骨化中心加以判断。甲低婴儿骨化中心出现延迟。
4.TRH激发试验：主要是用于下丘脑或垂体性甲低。若试验前血TSH值正常或偏低者，在TRH刺激后引起血TSH明显升高，表明病变在下丘脑；若刺激后血TSH不升高，表明病变在垂体。
5.甲状腺B超：可了解甲状腺位置、大小、密度分布。
6.其他：心电图示低电压、心动过缓，T波平坦、倒置，偶有P-R间期延长，QRS波增宽。血糖降低，胆固醇升高等。
四、诊断依据
1.本地区有地方性甲状腺肿流行，饮食中有缺碘或患儿母亲有甲状腺疾患、妊娠期服用抗甲状腺药物。散发者可有遗传，甲状腺缺如或酶缺陷史(如过氧化酶缺陷，碘化酶缺陷，甲状腺球蛋白合成酶缺陷等)。
2.重者新生儿期即有喂养困难、便秘及反应差，甚或呼吸困难。2～3个月后可见特殊面容(鼻梁扁塌、眼睑浮肿、两眼距远、舌大并常伸出口外)，颈短，皮肤粗糙、干而凉，毛发干枯、发黄，肌肉、关节松弛，腹大，常有脐疝，身材矮、四肢短小。躯干长度与下肢长度之比超过该年龄比例，出牙迟。心律慢，血压低。智力明显低下，表情呆滞。
3.血清甲状腺素(T4)和T3值低。促甲状腺激素(TSH)试验可区别原发性甲状腺病变或继发于垂体疾患，血清蛋白结合碘及甲状腺吸l31I率低。血胆固醇增高(婴儿期多正常)，血糖低。甲状腺扫描不见甲状腺。
4.X线检查显示骨龄发育迟缓，骨化中心钙化不均匀，呈斑点状，骨骺融合延迟。蝶鞍形态异常。
5.脑电图有弥散性异常，频率偏低，节律不齐，无α波，常伴阵发性双侧同步Q波。
6.心电图显示低电压。可见P-R间期延长，T波倒置或平坦，第二导联出现圆顶T波。
五、容易误诊的疾病
1.21-三体综合征：亦称先天愚型。患儿智能发育迟缓，有特殊面容，眼距宽，两外眼角上吊，眼内赘皮，鼻梁低，舌尖外伸，皮肤细嫩，无黏液水肿。关节松弛，手指细长，小指中节短，通贯手，常合并先天性心脏病。甲状腺功能正常。确诊主要依赖于染色体核型分析。
2.先天性巨结肠：患儿发病早，腹胀，顽固性便秘，营养不良，智力发育正常。便秘，腹胀，并常有脐疝，但其面容、精神反应和哭声等均正常。肛查直肠空虚感，腹部立位平片多显示低位肠梗阻，钡剂灌肠侧位片显示典型痉挛肠管和扩张肠管。甲状腺功能正常。
3.先天性软骨发育不良：患儿四肢短、躯干正常，故属不均称矮小；头大，指短分开（三叉指），腹膨隆，臀后翘，甲状腺功能正常。骨骼X线检查可鉴别。
4.黏多糖l型：本病属遗传代谢性疾病，因缺乏黏多糖降解过程所需的酶，过多的黏多糖积聚在组织、器官中，头大，鼻梁低平，毛发浓密，智力、语言发育迟缓，手指不能伸直，呈爪型，肝脾肿大。X线显示肋骨飘带样，椎体呈楔型，尿黏多糖阳性。
六、治疗原则
1.治疗和预防：对地方性克汀病应以预防为主。可由政府大力推行碘化食盐消灭地方性甲状腺肿，孕妇妊娠末3～4个月可加服碘化钾(1%溶液每口10～12滴)，或肌滓碘油l次2ml。多吃含碘食物。对地方性克汀病应早期诊治，有甲低表现者应自生后3个月内开始补充甲状腺激素，原则同散发性克汀病早期治疗：①不论其致病因何在，一旦确诊立即治疗，小量开始逐渐加至足量，定期复查，维持甲状腺正常功能；②对先天性甲状腺发育异常或代谢异常起病者需终身治疗；③对下丘脑-垂体性甲低患者，甲状腺素治疗需从小剂量开始，同时给生理需要量皮质激素，防止突发性肾上腺皮质功能衰竭；④疑有暂时性甲低者，一般需正规治疗2年后，再停药1个半月，复查甲状腺功能，若功能正常，则可停药。
2.甲状腺素替代治疗：甲状腺激素是治疗甲低最有效的药物。目前甲状腺激素剂型有3种：①干甲状腺片(thyroid)，较稳定，半衰期6天左右；②左旋甲状腺素钠(L-thyroxine，L-T4)较纯，肠道吸收完全；③左旋三碘甲腺酪氨酸钠(L-tfiiodothyronine，L-T3),进入组织浓度高，代谢、排泄也较迅速。药物首选左旋甲状腺素（L-T4），应争取将TSH降至正常水平，使血清T4浓度维持在正常值高限。
3.其他药物：①维生素类：应长期按临床需要补充甲、乙、丙、丁种维生素，尤其易有口角炎者应供应核黄素。剂量可根据具体情况决定。②矿物质：钙片亦应长期服用以供给生长发育之用，贫血者应加服铁剂。
七、预后
新生儿筛查通常于出生后第3天采集外周毛细血管血至特制纸片检测TSH浓度作为初筛，TSH＞mU/L时在采血测血清T4和TSH加以确诊。该筛查项目方法简便、费用低廉、准确率较高，是早期确诊患儿、避免神经精神发育严重缺陷、减轻家庭和国家负担。
胎儿后半期及出生后头半年正值脑细胞发育阶段，故该时期发病者影响智力较重，应争取早期诊治，生后3个月内治疗者，90%智力可达正常。3岁以后发病者智力多正常。预后尚与发病原因有关：无甲状腺者41%智商(IQ)＞85，激素合成障碍者44%IQ＞85，异位甲状腺者78%IQ＞85。患儿需要终生治疗，应密切监测智力及体格发育情况、骨龄、血中TSH、T4，及时调整剂量，谨防剂量不足或过量。
参考文献：
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（杨箐岩 整理）