一、概述
绒毛膜癌(chorio carcimoma)简称绒癌,系高度恶性的滋养细胞肿瘤。分为以下几种:①妊娠性(继发性)绒癌,即患者怀孕后子代的滋养细胞发生恶变,最常见;②原发于子宫或非妊娠性(原发性)绒癌,即原始滋养细胞遗留在胚胎体内,以后异常发展而成,是自身一代的细胞发生恶变而成的,极少见,多见于未婚少女或青年男子,且常与卵巢或睾丸恶性肿瘤并存。妊娠性绒癌50%~60%继发于葡萄胎;20%~30%继发于足月产。高度增生的滋养细胞具有侵蚀性强,迅速沿血行转移的特点。侵蚀的绒毛结构消失,滋养细胞较正常的绒毛滋养细胞大2~3倍。
该病病因不明,多发生在子宫,但也有子宫内未发现原发病灶而只有转移灶出现,子宫绒癌可形成单个或多个宫壁肿瘤,呈深红、紫或棕褐色,直径2~10cm,为出血坏死组织,肿瘤可突入宫腔,入侵宫壁或突出于浆膜层,质脆,极易出血,宫旁静脉中往往发现癌栓,卵巢可形成多囊性黄素囊肿。
病理组织学上绒癌与一般癌肿有很大区别,绒癌没有一般所固有的结缔组织性间质细胞,只有滋养细胞、血块及凝固性坏死组织物构成的坏死灶,也没有固有的血管,癌细胞直接与宿主血液接触取得营养。在癌灶中心部,往往找不到癌细胞,越是靠近边缘部,肿瘤细胞越明显,但见不到绒毛结构,只能见到成团的滋养细胞。
二、临床表现
1.阴道流血:在产后、流产后,特别在葡萄胎清宫后有不规则阴道流血,量多少不定。少数原发灶已消失而仅有继发灶者,则无阴道流血,甚至出现闭经。
2.假孕症状:由于肿瘤分泌的hCG及雌、孕激素的作用,使乳头、外阴色素加深,阴道及子宫颈黏膜也有着色,并有闭经、乳房增大、生殖道变软等症状。
3.腹部包块:因增大的子宫或阔韧带内形成血肿,或增大的黄素囊肿,患者往往主诉为下腹包块。
4.腹痛:癌细胞侵蚀子宫壁或子宫腔积血所致,也可因癌组织穿破子宫或内脏转移所致。
5.转移灶:表现最常见的部位为肺、阴道、脑、肝、消化道等。
⑴肺转移:绒癌因其血运转移的特点,故肺部最为多发,因转移的部位不同,可产生不同的症状,如咳嗽、血痰,反复咯血。
⑵阴道转移:癌细胞经宫旁静脉逆行至阴道所致,发生率仅次于肺,其特征为紫红色的结节,突出于阴道黏膜面,为柔软而实质的肿块,如表面破裂,可引起大量流血,甚至致命。
⑶脑转移:常继发于肺转移之后,是死亡的主要原因,在最早期,是脑动脉内瘤栓期,造成局部缺血,出现一过性症状,如腿软跌倒、失语、失明,经几秒钟或几分钟后即恢复。以后在小动脉内形成动脉瘤,继续生长发展,产生破坏性症状,造成蛛网膜下腔及附近脑组织出血,主要的症状为头痛、偏瘫、呕吐、平衡失调、视觉障碍、失语、高热、抽搐,以至昏迷,如引起脑疝,病人可突然死亡。
⑷肝、肾、消化道转移:转移灶小而未破裂出血,不易被发现,若破裂出血,则有相应脏器的症状。
三、医技检查
1.尿妊娠试验阳性,血或尿hCG高于正常。
2.X线胸片:肺X摄片检查可见片状、棉球状、结节状阴影,提示肺转移。
3.诊断性刮宫:刮出物病理检查,在组织学检查时仅见大量滋养细胞及出血坏死,若见到绒毛,则可排除绒癌的诊断。病检结果阴性者亦不能排除绒毛膜癌。
4.子宫切除后病理检查,可见大量增生的滋养细胞及组织坏死、出血,不存在绒毛结构。
5.疑有脑转移时,可做CT或B超检查,可显示转移灶,但病灶小时,不一定能明确诊断,可做脑脊液与血浆的hCG测定,脑脊液hCG水平:血浆hCG水平>1:60,则示有hCG直接渗入脑脊液,即可诊断为脑转移。
四、诊断依据
1.产后或流产后,特别是葡萄胎排出后,阴道持续出血或出现咯血。
2.妇科检查:子宫较大而软,阴道可见紫蓝色转移结节。
3.尿妊娠试验阳性,血或尿hCG高于正常。
4.X线胸片:可见肺棉球样转移阴影。
5.诊断性刮宫:刮出物病理检查可确诊。病检结果阴性者亦不能排除绒毛膜癌。
6.子宫切除后病理检查,可见大量增生的滋养细胞及组织坏死、出血,不存在绒毛结构。
7.临床分期
Ⅰ期:病变局限于子宫(无转移)。
Ⅱ期:转移至宫旁、阴道及附件(近处转移)。
Ⅱa:转移至宫旁组织或附件。
Ⅱb:转移至阴道。
Ⅲ期:转移至肺(远处转移)。
Ⅲa:X线胸片,棉球样阴影直径<3mm,或片状阴影不超过一侧肺之半。
Ⅲb:超过上述范围。
Ⅳ期:转移至脑、肝、脾、肾等器宫(全身转移)。宫旁转移贴近盆壁者属Ⅳ期。
五、治疗原则
以化疗为主,手术为辅,年轻未育者尽可能不切除子宫,以保留生育功能,如不得已切除子宫,卵巢仅可保留。
1.化疗常用药物有5-氟脲嘧啶(5-Fu)、氨甲喋呤(MTX)、更生霉素(KSM)等。用药原则:多采用联合用药,如2疗程后效果不明显,应改换其他药物。常用方案5-Fu、KSM联合治疗。药量5-Fu 26~28ms/kg/d、KSM 7~9µg/kg/d,两药联合应用疗程为8天。单用5-Fu疗程为10天,三药联合应用7天。副作用:以造血功能障碍为主,其次为消化道反应,脱发肝损也常见。停药指征:治疗需持续至无症状,hCG每10天测定1次,连续3次在正常范围,再巩固2疗程,观察3年无复发者为治愈。
2.手术:病变在子宫,化疗无效者可切除子宫,年轻者保留正常卵巢。转移灶位于体表能切除者,可手术切除。
六、预后
预后与很多因素有关,化疗后80%治愈,严重病例多于并发症。
近愈标准:①症状及体征消失;②尿妊娠试验或血、尿hCG每周查1次,连续3次阴性或正常。
治愈标准:①症状及体征消失;②尿妊娠试验阴性或血、尿hCG正常后,每月复查l次至半年,以后每3个月l次至1年,l年后每年l次,结果均为阴性或正常。复查的同时做妇科检查,必要时摄胸部X线片。5年无复发为治愈。
好转标准:①症状消失或好转;②转移灶明显缩小;③尿妊娠试验阴性或弱阳性,血或尿hCG接近正常。