一、概述
尿道综合征(urethral syndrome)是女性膀胱尿道功能障碍的表现,其病因尚不完全清楚,已知与下列因素相关:①泌尿系统感染,患者尿道口组织的病理改变均为慢性炎症反应。多数患者尿培养可能阳性,46%为大肠埃希菌,18%为衣原体,厌氧菌培养可增加阳性发现,32%患者病因不确切。②尿道梗阻:如膀胱颈梗阻、尿道远端周围组织纤维化或括约肌痉挛导致远端尿道缩窄。③尿道外口解剖异常,如尿道处女膜融合、处女膜伞、小阴唇融合等。有报道,尿道外口至阴道口距离与尿道综合征关系密切,间距越近患病率越高,间距在3mm以下者患病率达72.15%。④神经功能异常,损伤、感染、X线照射等引起尿道内纤维组织增生,使神经发生异常反射。⑤心理因素。如紧张焦虑、多疑及内向等心理状态是尿道综合征的易感因素。⑥其他,如免疫因素、雌激素水平下降、镁离子缺乏、医源性因素等。
二、临床表现
1.症状:有尿频、尿急、尿痛症状,部分病人伴尿道烧灼感及排尿困难症状。同时,可出现耻骨上膀胱区痛、腰痛和性交痛等。
2.体格检查:于尿道外口处可见黏膜水肿、尿道分泌物,有时还可见尿道肉阜、尿道处女膜融合和处女膜伞等。尿道、膀胱颈部有压痛且伴尿道硬结。
女性尿道综合征是在排除其他可以引起尿路刺激症状的疾病后才能确诊定为尿道综合征。
三、医技检查
1.实验室检查
⑴尿常规检查:在非感染性尿道综合征无异常发现;在感染性尿道综合征,仅有少许白细胞、脓细胞,少于5个/高倍视野。
⑵无真菌性细菌尿:3次中段尿细菌培养均为阴性。同时排除结核菌、厌氧菌、真菌等致尿路感染的假阴性之可能。
⑶衣原体、支原体检查:在感染性尿道综合征,有时可寻及膀胱、尿道或邻近器官感染之病灶,并衣原体、支原体检查阳性。
2.IVU静脉泌尿系统检查:可初步排除泌尿系结核、肿瘤、结石以及膀胱憩室等疾病。
3.尿道膀胱镜检查:了解尿道、膀胱有无感染、肿瘤,有无尿道狭窄及间质性膀胱炎等。
4.尿动力学检查:表现为膀胱过度活动、膀胱乏力、远端尿道缩窄和尿道压力增高等。其中远端尿道狭窄最常见,而膀胱过度活动症往往是其症状迁延的病理基础。
四、诊断依据
1.多见于中年以上妇女,常伴有腰背部酸痛,耻骨区疼痛,头昏、目眩等。
2.尿频、尿急、尿痛,甚至排尿困难。
3.中段尿细菌培养阴性,尿常规正常或见有少量白细胞和红细胞。
4.尿道分泌物检查以除外真菌、寄生虫、支原体及其它微生物感染。
5.有的患者并有尿道狭窄、梗阻、炎症、肉阜、息肉以及尿道外口与阴道口距离过短,甚至融合等。
五、容易误诊的疾病
1.泌尿系感染:包括肾盂肾炎和膀胱炎等。多有明显尿频、尿急、尿痛和尿道烧灼感等症状。肾盂肾炎还常伴有发热、头痛、腰痛、乏力、食欲不振等全身症状,肾区有压痛及叩击痛。实验室检查,尿常规可见大量白细胞、脓细胞和红细胞;中段尿培养有致病菌生长,菌落计数≥105/ml尿。
2.泌尿系结核:有尿频、尿急、尿痛症状,长期抗生素治疗无效。行尿沉渣抗酸染色涂片检查可发现结核杆菌,采用聚合酶链反应(PCR)技术检测尿液中结核杆菌的DNA可大大提高泌尿系结核的诊断率。行结核杆菌培养可明确诊断。IVU早期结核可见典型的肾小盏边缘虫蛀样改变;结核晚期则可出现一侧肾脏不显影、膀胱挛缩、对侧肾积水的典型结核改变。有时还可发现肾结核空洞和钙化。
3.神经源性膀胱:多继发于糖尿病,脊髓灰、白质炎,脑炎,脑卒中,脑脊膜膨出,脊柱裂,脊膜膨出以及神经中枢或周围神经损伤等。伴膀胱过度活动时,其症状与尿道综合征有相似之处。表现为尿频、尿急、排尿困难、紧迫性尿失禁等排尿功能障碍症状。但尿动力学检查示尿道压力正常,膀胱逼尿肌压增高,反射亢进。有时可出现尿潴留、肾积水和肾功能减退等。
4.尿路真菌感染:可表现有尿路刺激症状,尿液一般细菌培养无致病菌生长。但它不同于女性尿道综合征。它有以下不同之特点:多发于糖尿病、肿瘤、免疫力低下及长期应用抗生素、激素、免疫抑制药及留置导尿管者。上行性感染所致。其特征性表现为:尿中排出“真菌球”显微镜下可见真菌孢子和菌丝。
六、治疗原则
由于尿道综合征的确切病因仍难以确定,故目前尚无标准的治疗方案。所采取的治疗原则一是针对症状,二是针对可能的诱因予以纠正。根据不同病例的临床表现及尿流动力学检查所见,采用不同的药物治疗、外科治疗以及行为治疗3种方法。
1.一般治疗:休息、利尿、热水坐浴、下腹热敷、理疗及针刺治疗等。
2.行为治疗:包括心理治疗及生物反馈治疗。医生需与患者进行耐心的交谈,使患者对疾病能有正确的认识,并积极配合治疗。
膀胱功能训练是行为治疗和生物反馈治疗的重要内容,通过膀胱训练能增强神经系统对排尿的控制能力,降低膀胱的敏感性,重建正常的排尿功能,从而缓解或消除尿频及尿急症状。具体方法是白天鼓励多饮水,进行其他劳作或休闲活动,分散对尿意的注意力。主动控制排尿时间,逐渐延长排尿间隔时间,适量配合有关药物治疗。
3.药物治疗
⑴α-受体阻滞药:如萘哌地尔25mg,每日1次,特拉唑嗪2mg,每日1次,或坦洛新(哈乐)0.2mg,每日1次或每日2次口服。
⑵解痉镇痛药:抗胆碱类药物如溴丙胺太林(普鲁本辛)、山莨菪碱(氢溴酸山莨菪碱);或选择性平滑肌松弛剂如泌尿灵;毒蕈碱受体阻滞药如舍尼亭等。
⑶镁离子口服液:可以提高细胞外液镁离子的浓度,降低逼尿肌的兴奋性,使之处于舒张状态,提高膀胱的顺应性。
⑷镇静及抗抑郁药;如阿普唑仑(佳乐定)0.25mg,每日3次或氟西汀(百忧解)20mg,每日2次或每日3次,有抗焦虑、抗抑郁的协同作用。
⑸辣椒辣素或辣椒辣素类似物:2%利多卡因40ml注入膀胱保留30分钟作为局部麻醉。正常膀胱容量者于排空膀胱后以30ml/分钟的速度注入浓度为100μmol的辣椒辣素溶液100ml,保留30分钟。灌注后膀胱容量增加,有局部烧灼痛副作用,疗效好,维持时间长,可作为顽固性尿道综合征的一种有效的治疗手段。有研究表明,人类膀胱内存在对辣椒辣素敏感的神经,应用辣椒辣素阻断传入神经后,94%的患者症状得到改善甚至消失。而辣椒辣素类似物辣度为辣椒辣素的1000倍,所需灌注浓度小,具有同样治疗效果,无辣椒辣素的副作用,似乎更值得应用。
⑹抗生素:感染仍可能是本症的基本因素,故仍主张在发作时,适当选用抗生素治疗,但应避免长时间应用。
⑺局部封闭治疗:常用封闭药物如庆大霉素8万U,地塞米松5mg加入2%普鲁卡因6ml。可用于膀胱颈及近端尿道封闭,膀胱三角区封闭。
⑻雌激素:用于雌激素水平低下者,分全身用药和局部用药。常用尼尔雌醇2mg,每半月或1月1次;或己烯雌酚0.5mg,每日1次,连用3周,停药1周,酌情重复1疗程;或替勃龙(利维爱)隔天或每3天半片;或己烯雌酚霜剂,外阴或阴道局部应用等。
4.外科治疗
⑴尿道扩张:适用于不同程度包括无症状的尿道梗阻,在尿道黏膜麻醉下施行,每周1次,尿道扩张器号码应逐渐增大至F 36~F 42,多数患者症状得到改善。
⑵尿道松解术(Richardson术):尿道狭窄经扩张术无效者,可在局麻下行此术,待伤口愈合后可配合使用每两周1次的尿道扩张。手术去除尿道阴道膈间远端1/2弹力组织索或多处环形切开弹力组织索,可降低尿道阻力。
⑶尿道口、处女膜变异矫治:①小阴唇融合:小阴唇分离术。②尿道外口呈瓣形、堤坝形者行堤坝或瓣切除术;处女膜伞应予切除。③尿道处女膜融合型:有多种手术方式,如尿道外口成形术、阴道口前缘后移术、尿道前庭移植术等。前两种术式设计似乎更合理,效果也较好。适应证:症状与性交关系密切的尿道处女膜融合症患者最适合此手术治疗;经各种治疗无效者,尽管症状与性生活关系不大,但也可以考虑手术治疗。婚后未育者暂不宜手术治疗,以免日后因分娩创伤而影响手术效果。手术要求达到尿道口和远端尿道平滑,延长尿道口-阴道口间距(1cm以上),效果较好,且性生活满意度提高。
七、预后和预防
目前主要根据不同病例的临床表现及尿动力学检查,采用不同的药物及外科治疗,亦应注意心理治疗及生物反馈治疗,以利于症状缓解。经行为治疗、药物治疗适当配合尿道扩张,多能取得较好的效果。有局部病变或解剖异常者,可行手术治疗,但应掌握手术指征,选择适当手术方式。