一、概述
生殖器疱疹(genifal herpes,GH)即发生于生殖器部位的单纯疱疹,是病毒性传染性皮肤疾病。它与发生于口角外的单纯疱疹不同,绝大多数通过性关系传染。据有关报道,国外性活跃的青年患生殖器疱疹的很多,发病率甚至高于梅毒、淋病。本病目前在我国沿海地区发病率呈逐年上升趋势。人群感染高达80%~90%,10%无症状。
生殖器疱疹的病原体是单纯疱疹病毒(HSV),其潜伏期为2~10天,主要传播途径为与生殖器疱疹患者发生性接触。但有疱疹史而无症状的带菌者也是传染源。生殖器疱疹的基本特点是一旦染病,周期发生,缠绵不愈,可引起不孕、不育,死胎、畸胎。该疾病的病因:
HSV主要经过皮肤、黏膜或破损处进入人体内,首先在表皮或真皮细胞内复制。不论有无临床症状,病毒在局部充分复制后感染感觉神经或自主神经未稍。病毒沿神经轴索进入神经节内的神经细胞中。动物实验发现,从皮肤黏膜接种HSV到神经节内的神经细胞发现病毒,大约2天时间,可见其感染速度相当快。
HSV-1通常由呼吸道、消化道及皮肤黏膜密切接触感染。所以HSV-1常潜伏在三叉神经根和颈上神经节内。故临床所见主要是颜面部位的疱疹,HSV-2主要因性行为传播,生殖器接触而感染,所以HSV-2则常潜伏在骶神经节内,故临床主要表现为生殖器疱疹。患者血清学均为阳性,可终生有泌尿生殖道HSV间歇性活动。
感染最初阶段,病毒先在神经节及与之相接触的神经组织内复制,然后通过感觉神经到达其未稍而使与之相关的皮肤、黏膜表面发生皮损。病毒从外周感觉神经扩散到皮肤、黏膜,这一情况,可以解释表皮大面积受感染和远离原发部位新病损发生的原因。原发性HSV感染病人常有这些特点,而且从远离接种部位的神经组织中发现病毒。初次发病临床症状消退后,在神经内不再分离到感染性病毒。在细胞表面也检不出病毒蛋白。各种刺激因素,如免疫抑制、劳累、感染、精神创伤以及皮肤神经节创伤等都可引起病毒复活。
原发感染缓解后,神经节中找不到感染的病毒和病毒结构蛋白,潜伏感染神经细胞中的病毒基因组和显性感染不同,前者HSV的DNA是环状的,在潜伏感染的小鼠神经细胞核内和人的三叉神经节中检出的RNA转录物中可与编码早期基因ICPO的区域杂交,此RNA是编码ICPO的DNA互补链转录来的。此“反义”RNA可能参与维持神经内潜伏感染但不参与建立潜伏感染,维持潜伏感染的机制不清楚,似乎潜伏感染的细胞仅有HSV蛋白质的部分转录。
二、临床表现
1.症状:HSV感染是一种全身性疾病,病毒经呼吸道、口腔、生殖器黏膜或破损皮肤进入人体,可潜于人体正常黏膜、血液、唾液以及局部感觉神经节和多数器官内,几乎所有的内脏和黏膜表皮内都可分离到HSV。
原发感染多为隐性,大多无临床症状或呈亚临床表现,仅有少数(1%~10%)可以出现临床症状。主要见于免疫功能低下婴幼儿或严重营养不良或有其他感染的儿童,成人罕见。原发感染消退后,病毒可持续潜居体内。正常人中约有半数以上为本病毒的携带者,可通过口、鼻分泌物而成为传染源,由于HSV在人体中不产生永久免疫力,故每当机体抗病能力减退时,如患某种发热性传染病,胃肠功能紊乱、月经、妊娠、病灶感染、过度疲劳、情绪环境改变时,体内潜伏的HSV即被激发而发病。
HSV-1主要引起口唇疱疹,咽炎,角膜结膜炎和散发性脑炎,而HSV-2感染主要引起生殖器疱疹,但在临床上也有相反情况。
HSV感染的潜伏期为1~45天,平均为6天,HSV-1感染主要发生于口角、唇缘、鼻孔等皮肤黏膜交界处,亦可见颜面或口唇,开始局部先有灼痒及轻度紧张感,偶有伴发神经痛。随即出现红斑,在红斑基础上发生簇集性小丘疹,迅速变为粟粒至绿豆大小的水疱,内容澄清,水疱破裂后出现糜烂面,数日后干燥结痂。自觉灼痒,偶有倦怠,不适和轻微发热等全身症状,愈合可遗留暂时性色素沉着。全病程1~2周。
HSV-2感染主要发生于生殖器部位,患部先有烧灼感,很快在红斑的基础上发生成群的小水疱,多见男性包皮、龟头、冠状沟、阴茎等处,偶见于尿道;女性常见于阴唇、阴蒂、阴道、宫颈等处。水疱可逐渐变成脓疱,6天左右破溃而形成糜烂或浅的溃疡,自觉疼痛。病人可发生尿道炎,出现排尿困难。多数人有腹股沟淋巴结肿大疼痛,有的病人可出现发热、肌肉痛及脑膜炎症状。如发于女性宫颈者可形成溃疡坏死,阴道分泌物增多,可有下腹痛。应注意有无宫颈癌发生。孕期患生殖器疱疹时易致流产、早产或死胎,并易使新生儿感染,发生新生儿单纯疱疹。本病一般经过3周左右可以痊愈,但常有反复发作,一般原发疹后1~4个月内复发,症状较原发者轻,范围亦小,局限于生殖器部位,有时仅有1~2个疱疹,病程亦短,自发病至愈合8~12天。本病也可伴有生殖器以外部位的感染,如口唇、臂部及中枢神经系统等。
2.体征:皮损为红斑基础上可见成群的水疱或脓疱或成糜烂及溃疡。女性患者约90%伴有HSV宫颈炎,宫颈可见发红、糜烂、溃疡,有脓性阴道分泌物。有的患者可有腹股沟淋巴结肿大压痛或体温升高。皮肤病变也可出现在口唇、手指、臀部、大腿、手臂,甚至眼部与咽喉。并发脑膜炎或横贯性脊髓炎,一般于发疹后3~12天出现颈项强直等颅内压增高的现象。
3.潜伏感染和复发:HSV感染人体后1周左右,血中出现中和抗体,3~4周达高峰,可持续多年,这些抗体能清除病毒和使机体康复,但大多数个体不能彻底消灭病毒,也不能阻止复发,病毒以潜伏状态长期存在宿主体内。不同亚型HSV感染者急性首发生殖器疱疹的临床过程相似,但生殖器病变复发率不同,首发HSV-2感染者约90%,在12个月内会出现一次复发(平均复发4次),而初次感染HSV-1者仅50%出现类似复发(平均复发次数小于1)。不同个体及同一病人一生中生殖器HSV-2感染的复发率变化很大,大多数年复发5~9次,一般在原发疱疹消退后1~4个月内发生,有些患者受到促发因素,如发热、月经、日晒、寒冷、某些病毒感染等的影响而复发,其特点是每次复发往往发生在同一部位,复发前可有前驱症状如局部瘙痒,发疹前数小时感染部位有灼烧,麻刺感。
复发生殖器疱疹(GH)对患者心理影响较大,由于目前尚无预防复发的有效疗法及可能有诱发生殖器恶变的危险性,故给患者带来心理影响,患者多有抑郁、恐惧等心理障碍,这又直接影响HSV的复发。我们的治疗经验,只要患者坚持规律治疗,都能治愈。
4.HSV与HIV感染:HSV常与HIV-1同时感染,并能促进病情发展,引起严重的局部和播散性感染。目前认为HSV是一种调节因素,能激活HIV复制,Heng对6例AIDS合并生殖系统HSV皮肤损害患者进行皮肤活检,发现角化细胞和巨噬细胞均有HIV-1和HSV-1杂交后使HIV-1保留其感染性,而无需与CD4分子结合即能进入细胞内。此外HSV-1能刺激潜伏型HIV-1,而增加HIV-1/HSV-1共同感染和在组织中的复制。
表皮细胞发生气球样变性,其中可见有嗜酸性包涵体。表皮开始为网状变性形成的多房性水疱,以后聚合为单房性水疱。真皮乳头层有轻度水肿,有轻重不等炎性细胞浸润。反应严重时可有严重血管炎表现。
HSV感染的诊断要依据病史、临床表现和实验室检查结果而定。有不洁性交史,而且在生殖器部位出现皮肤红斑和原发性水疱,易复发等不难诊断。必要时可作疱液涂片,培养、接种、免疫荧光检查。血清免疫抗体测定等,均有助于诊断和确定病毒类型。
5.病理组织学诊断:细胞内水肿,基底层形成大水疱,病灶周围有多核巨细胞浸润,特别是多核白细胞与淋巴细胞充斥于病灶中间。
6.并发症:可以引起播散性疱疹、疱疹性脑膜炎、前列腺炎、直肠炎、盆腔炎、脊髓神经根疾病等一系列并发症。在艾滋病流行的地区,该病还可增加艾滋病病毒感染的危险性。
部分生殖器疱疹病毒HSV1可能经周围神经沿神经轴转入三叉神经节,HSV2则转入骶神经节长期潜伏于神经细胞内。如机体受到创伤、高热、过敏、月经等原因引起感染和复发时,会并发腰髓部神经炎、脊髓炎,出现臀部及下肢放射性疼痛、膀胱麻痹等症。另外,生殖器疱疹常与其他性传播疾病如淋病、非淋菌性尿道炎、梅毒、尖锐湿疣、阴道念珠菌病、滴虫等混合感染,故在诊治中应该加以重视。
三、医技检查
1.细胞学方法:对皮损刮片做Tzanck试验,可检出HSV感染特征的巨细胞包函体,但不能区别HSV感染或水痘-带状疱疹病毒感染,敏感性仅为病毒分离的60%。
2.培养法:从水疱底部取材做组织培养分离病毒,为目前较敏感、最特异的检查方法,需5~10天,因其技术条件要求高,价格昂贵,不能普遍使用。
3.抗体检测:目前最广泛的是HSV-2抗体检测,如蛋白印迹法也可用gD2作抗原检测HSV-2抗体,具有敏感性,且能区分HSV-1和HSV-2的优点。
四、诊断依据
1.在进行诊断时,医生需要采集病史、做体格检查和采集标本以检测病毒。此时,可以见到生殖器分泌物和包含液体的水疱,这些对于感染的证实是必要的。
2.用棉拭子采集水疱的疱液、溃疡组织液或生殖器分泌物标本,并送检分析。实验室分析通常采用病毒培养(在细胞及培养基中有病毒生长)或抗原检测法(特异性地识别病毒的成分)。
3.由于生殖器疱疹患者可能同时合并其他的性传播感染,应做全面的泌尿生殖器检查。对女性做检查时,应包括宫颈涂片检查。
4.进行生殖器HSV感染的确证。如果这种血清学检查是HSV-2抗体的特异性检测方法,那么生殖器HSV感染的可能性会增加,但仍然不能确诊。医生应要求被检查者在出现生殖器症状或不适时复诊,以采集标本做实验室确诊。
五、容易误诊的疾病
主要与硬下疳,软下疳鉴别:硬下疳为单个质硬的溃疡,无疼痛感,无复发史,实验检查USR(+)或RPR(+),梅毒螺旋体可见。软下疳为质软的溃疡,局部虽有疼痛感但无复发史,实验检查链杆菌阳性。
其他生殖器部位皮肤病如接触性带状疱疹、白塞病。脓疱病有时与生殖器疱疹相似,可以从病史及检查方面相区别。
六、治疗原则
该疾病有自限性,1~2周即可自愈。治疗的目的是防止下次复发。目前尚无特效药物,治疗原则为缩短病程,防止继发感染,减少复发。
1.局部疗法:原则为干燥、收敛、保护患部,防止继发感染。可外涂2%龙胆紫溶液,或选用10%次没食子酸铋(代马妥dermatol)、氧化锌油膏或泥膏、紫草生地榆油膏、0.5%新霉素软膏、或0.25%~0.1%疱疹净(IDU)软膏、5%疱疹净二甲基亚砜溶液(用于皮肤疱疹)等。对颜面部者亦可用10%醋酸铝或锌铜合剂。
2.全身治疗:治疗原则其一使感染的HSV不能活化,甚至消灭病毒;其二调节免疫,防止再发,可用阿昔洛韦静滴或口服,丽珠威口服,干扰素肌注,白细胞介素Ⅱ肌注。我们在治疗复发性生殖器疱疹时,使用四医大生物技术中心产的干扰素300万单位肌注,每日1次,10次为一疗程,共3个疗程,适当配合使用白细胞介素Ⅱ或利百多或灵杆菌素,95%的病人不复发。
七、预防
1.避免不洁性交及不正当的性关系,活动性生殖器疮疹患者绝对禁止与任何人发生性关系;
2.治疗期间禁行房事,必要时配偶亦要进行检查;
3.对局部损害的护理,应注意保持清洁和干燥,防止继发感染;
4.治愈后或有复发者,要注意预防感冒,受凉,劳累等诱发因素,以减少复发。
目前尚无特异性预防方法,动物实验表明,接种HSV死疫苗或减毒活疫苗,均有免疫效果,因此病毒与某些癌症的关系密切,故不作常规预防使用。最近用纯化的疱疹病毒包膜糖蛋白作疫苗,可避免疱疹病毒DNA的致癌危险性。
ACV也有预防作用。阴茎套可能减少疾病的传播,尤其是在无症状排毒期,但出现生殖器损害时,使用阴茎套也不能避免传播。
5.生殖器疱疹的家庭自疗:①半枝莲适量,捣烂敷于患处,每日2次。②马齿苋适量,捣成茸状,外敷患处,每日换药1次。③新鲜无花果叶数片,洗净捣烂,加食醋适量,调匀成稀泥状,敷于患处,干则更换。④生大黄、黄连、黄柏各30g、乳香、没药各15g。共研为细末,用时以麻油调成糊状,涂于疮面,每日1次。
6.保健:生殖器疱疹是HSV病毒感染引起的性传播疾病。初次感染生殖器疱疹的患者大部分无临床症状,称为隐性感染。约占被感染者的10%~20%出现症状。一般初次感染恢复后 疱疹病毒潜伏在脊神经节处多数转为潜伏感染状态。复发性生殖器疱疹在原发后1~4个月内发生。第一次Ⅱ型疱疹病毒感染后一年内将近60%患者复发,第一年可复发4~6次。以后次数减少。复发患者全身症状较原发轻,每次发作的病程也较短,通常皮损约10天消退。复发一般都在原处,但水疱数目、持续时间和自觉症状均比原发者轻、很少有全身症状。因为疱疹病毒2型会潜伏在脊神经节处,病毒目前还没有特效药,因此当身体抵抗力下降时病毒就会在神经节处大量复制繁殖,然后沿神经束到达原先皮损部位再次发病。一般在治疗后6个月以上不复发那么复发的可能性就较小了,除非你再次感染。
7.护理:首先要预防它的感染,特别是夏天,气温高,出汗多,加上局部的搔抓,很容易出现局部的感染,每天用清水清洗生殖器部位是必要的。当出现局部的感染后,要及时用消毒水清洗局部,常用3%硼酸水200mL外洗患部,也可用黄连素1片研末加入200mL沸开水中,待凉后清洗患部。其次,避免局部的搔抓,不可用刺激性太强的药品。患病后需注意预防感冒、着凉、劳累,以减少复发。治疗期间禁房事。
8.复发与以下因素有关:饮酒、吸烟、劳累、受凉、性生活过频、辛辣刺激食品、多食海鲜、包皮过长、性伴侣未同时治疗、导致免疫力低下的其他因素存在等等。所以要综合防治,平时多运动,增强体质,提高自身免疫力。