肾病综合征(nephrotic syndrome，NS)是指临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症、高度浮肿的临床综合征。因其发病原因不同，临床上分原发和继发性肾病综合征，前者是指原始病变在肾小球本身，后者是继发于全身性疾病，肾脏表现是全身性疾病的一部分。如结缔组织病、过敏性紫癜、糖尿病、多发性骨髓瘤等疾患累及肾脏，以肾病综合征的形式出现。

    1.病因：一般来说，凡能引起肾小球滤过膜损伤的因素都可以导致肾病综合征。根据病因可将其分为原发性和继发性，前者之诊断主要依靠排除继发性肾病综合征。原发性肾病综合征病因不明，研究结果提示免疫机制，尤其是细胞免疫变化可能和发病有关，此外脂代谢紊乱、凝血因子的变化及大量蛋白尿亦参与本病的发生。继发性肾病综合征常见病因有以下几类。①感染：细菌感染，见于链球菌感染后肾炎、细菌性心内膜炎、分流肾炎、麻风、梅毒、结核、慢性肾盂肾炎伴反流性肾病等；病毒感染见于乙型肝炎、巨、细胞病毒、传染性单核细胞增多症、人类免疫缺陷病毒；寄生虫感染见于疟原虫、弓形虫病、蠕虫、血吸虫病、丝虫病。②药物或中毒、过敏：有机或无机汞、有机金及银、青霉胺、二醋吗啡、丙磺舒、非甾体抗炎药、三甲双酮等药物；蜂蛰、蛇毒；花粉、疫苗、抗毒素等过敏。③肿瘤：肺、胃、结肠、乳腺、卵巢、甲状腺等肿瘤，白血病及淋巴瘤，Willm瘤等。④系统性疾病：系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病、皮肌炎、舍格伦综合征、过敏性紫癜、淀粉样变等。⑤代谢性疾病：糖尿病、甲状腺疾病。⑥遗传性疾病：先天性肾病综合征、Alport综合征、Fabry病、镰状细胞贫血、指甲-膑骨综合征 脂肪营养不良、家族性肾综等。⑦其他：子痫、移植肾慢性排异、恶性肾硬化、肾动脉狭窄等。

    2.发病机制：原发性肾病综合征由于其病理类型不同，发病机制也不尽相同。①肾病综合征常见的几种病理类型；②诱导肾小球病变的体液免疫机制；③诱导肾小球病变的细胞免疫机制；④肾小球病变的次级介体。

    二、临床表现

    1.症状和体征：肾病综合征有4个主要特征，即大量蛋白尿、低蛋白血症、高胆固醇血症、和全身显著水肿。

     ⑴大量蛋白尿：大量蛋白尿是肾病综合征的标志。主要成分是白蛋白，也含有其他血浆蛋白成分。肾小球基底膜通透性变化是蛋白尿产生的基本原因，电荷屏障和机械屏障(肾小球毛细血管孔径屏障)的变化，肾小管上皮细胞的重吸收和分解代谢能力对蛋白尿的形成也有影响。肾小球滤过率、血浆蛋白浓度和蛋白摄入量等直接影响蛋白尿的程度。肾小球滤过率降低时，蛋白尿会减少；严重低蛋白血症时，尿蛋白排出量可增加，高蛋白饮食会使尿蛋白排出增加；因此，仅以每天蛋白定量的方法，不能准确判断尿蛋白的程度，可进一步做白蛋白清除率、尿蛋白/肌酐(＞3.5常为肾病范围蛋白尿)。尿蛋白电泳检出尿中IgG成分增多提示尿蛋白选择性低。尿蛋白选择性无肯定的临床价值，现已少用。

    ⑵低蛋白血症：是肾病综合征必备的第二特征。血清白蛋白低于30g/L。肾病综合征时肝脏对白蛋白的合成增加，当饮食中给予足够的蛋白质及热卡时，患者的肝脏每天合成白蛋白约22.6g，比正常人每天15.6g显著增多。当肝脏合成白蛋白的代偿作用不足以弥补尿蛋白的丢失量时，才会出现低蛋白血症。低蛋白血症和尿蛋白排出量之间是不全一致的。

    ⑶高脂血症：本病总胆固醇、三酰甘油明显增加，低密度脂蛋白(LDH)、极低密度脂蛋白(VLDH)水平升高。高脂血症与低白蛋白血症有关，LDL/HLDL仅于血清白蛋白低于10～20g/L时才升高。高密度脂蛋白(HDL)正常或下降。LDL/HDL比率升高，使发生动脉硬化性合并症的危险增大，高脂血症与血栓形成及进行性肾小球硬化有关。

 

    患者可呈脂质尿，尿中出现双折光的脂肪体，可能为内含胆固醇的上皮细胞或脂肪体管型。

    ⑷水肿：患者最引人注意的症状是逐渐加重的全身水肿，初始晨起眼睑、面部、踝部可见水肿；随着病情发展水肿波及全身，并出现胸腔积液、腹水、心包积液、纵隔积液、阴囊或阴唇水肿，也可出现肺水肿。严重者双眼不能睁开，头颈部变粗，皮肤可呈蜡样苍白，加之胸、腹水的存在，故出现明显呼吸困难，不能平卧只能端坐位。若有皮肤损伤，则组织内液溢出且不易停止。水肿与体位关系明显，如出现与体位无关的水肿，应疑及静脉血栓形成。水肿的严重程度一般与低白蛋白血症的程度呈正相关。一般认为水肿主要是由大量蛋白尿引起血浆蛋白(尤其白蛋白)下降，血浆胶体渗透压减低，血管内水分向组织间隙移动所致。另有认为本征的水肿与原发性肾性钠水潴留有关，可能的因素是：①肾小球滤过率下降；②肾小管重吸收增加；③远端小管对血浆心房肽(ANP)反应能力下降。

    2.并发症

    ⑴感染：肾病综合征患者对感染抵抗力下降的原因最主要是由于：①尿中丢失大量IgG。②B因子(补体的替代途径成分)的缺乏导致对细菌免疫调理作用缺陷；③营养不良时，机体非特异性免疫应答能力减弱，造成机体免疫功能受损。④转铁蛋白和锌大量从尿中丢失。转铁蛋白为维持正常淋巴细胞功能所必需，锌离子浓度与胸腺素合成有关。⑤局部因素。胸腔积液、腹水、皮肤高度水肿引起的皮肤破裂和严重水肿使局部体液因子稀释、防御功能减弱，均为肾病综合征患者的易感因素。在抗生素问世以前，细菌感染曾是肾病综合征患者的主要死因之一，严重的感染主要发生在儿童和老人，成年人较少见。临床上常见的感染有：原发性腹膜炎、蜂窝织炎、呼吸道感染和泌尿道感染。一旦感染诊断成立，应立即予以治疗。

    ⑵高凝状态和静脉血栓形成：肾病综合征存在高凝状态，主要是由于血中凝血因子的改变。包括Ⅸ、Ⅺ因子下降，V、Ⅷ、X因子、纤维蛋白原、β-血栓球蛋白和血小板水平增加。血小板的粘附和凝集力增强。抗凝血酶Ⅲ和抗纤溶酶活力降低。因此，促凝集和促凝血因子的增高，抗凝集和抗凝血因子的下降及纤维蛋白溶解机制的损害，是肾病综合征产生高凝状态原因。抗生素、激素和利尿剂的应用为静脉血栓形成的加重因素，激素经凝血蛋白发挥作用，而利尿剂则使血液浓缩，血液黏滞度增加。

    肾病综合征时，当血浆白蛋白小于2.0g/d1时，肾静脉血栓形成的危险性增加。多数认为血栓先在小静脉内形成，然后延伸，最终累及肾静脉。肾静脉血栓形成，在膜性肾病患者中可高达50%，在其他病理类型中，其发生率为5%～16%。肾静脉血栓形成的急性型可表现为突然发作的腰痛、血尿、白细胞尿、尿蛋白增加和肾功能减退。慢性型则无任何症状，但血栓形成后的肾瘀血常使蛋白尿加重，或对治疗反应差。

    ⑶急性肾衰：急性肾衰为肾病综合征最严重的并发症，常需透析治疗。常见的病因有：①血液动力学改变：肾病综合征常有低蛋白血症及血管病变，特别是老年患者多伴肾小动脉硬化，对血容量及血压下降非常敏感，故当急性失血、呕吐、腹泻所致体液丢失、外科损伤、腹水、大量利尿及使用抗高血压药物后，都能使血压进一步下降，导致肾灌注骤然减少，进而使肾小球滤过率降低，并因急性缺血后小管上皮细胞肿胀、变性及坏死，导致急性肾衰。②肾间质水肿：低蛋白血症可引起周围组织水肿，同样也会导致肾间质水肿，肾间质水肿压迫肾小管，使近端小管包曼囊静水压增高，GFR下降。③药物引起的急性间质性肾炎。④双侧肾静脉血栓形成。⑤血管收缩：部分肾病综合征患者在低蛋白血症时见肾素浓度增高，肾素使肾小动脉收缩，GFR下降。此种情况在老年人存在血管病变者多见。⑥浓缩的蛋白管型堵塞远端肾小管：可能参与肾病综合征急肾衰机制之一。⑦肾病综合征时常伴有肾小球上皮足突广泛融合，裂隙孔消失，使有效滤过面积明显减少。⑧急进性肾小球肾炎。⑨尿路梗阻。

    ⑷肾小管功能减退：肾病综合征的肾小管功能减退，以儿童多见。其机制认为是肾小管对滤过蛋白的大量重吸收，使小管上皮细胞受到损害。常表现为糖尿、氨基酸尿、高磷酸盐尿、肾小管性失钾和高氯性酸中毒，凡出现多种肾小管功能缺陷者常提示预后不良。

    ⑸骨和钙代谢异常：肾病综合征时血循环中的VitD结合蛋白(Mw65000)和VitD复合物从尿中丢失，使血中1，25(OH)₂VitD 3水平下降，致使肠道钙吸收不良和骨质对PTH耐受，因而肾病综合征常表现有低钙血症，有时发生骨质软化和甲旁亢所致的纤维囊性骨炎。在肾病综合征进展的肾衰所并发的骨营养不良，一般较非肾病所致的尿毒症更为严重。

    ⑹内分泌及代谢异常：肾病综合征尿中丢失甲状腺结合蛋白(TBG)和皮质激素结合蛋白(CBG)。临床上甲状腺功能可正常，但血清TBG和T 3常下降，游离T 3和T 4、TSH水平正常。由于血中CBG和17-羟皮质醇都减低，游离和结合皮质醇比值可改变，组织对药理剂量的皮质醇反应也不同于正常。由于铜蓝蛋白(Mw151000)、转铁蛋白(Mw80000)和白蛋白从尿中丢失，肾病综合征常有血清铜、铁和锌浓度下降。锌缺乏可引起阳萎、味觉障碍、伤口难愈及细胞介导免疫受损等。持续转铁蛋白减少可引起临床上对铁剂治疗有抵抗性的小细胞低色素性贫血。此外，严重低蛋白血症可导致持续性的代谢性碱中毒，因血浆蛋白减少10g/L，则血浆重碳酸盐会相应减少3mmol/L。

    三、医技检查

    1.实验室检查

    ⑴尿常规：单纯性肾病，尿蛋白定性多为（-）；24小时定量超过0.1g/kg，偶有短暂性少量红细胞。肾炎性肾病除出现不同程度的蛋白尿外，还可见镜下或肉眼血尿。

    ⑵血生化测定：表现为低蛋白血症(血清白蛋白＜30g/L，婴儿＜25g/L)，白蛋白与球蛋白比例倒置，血清蛋白电泳显示球蛋白增高；血胆固醇显著增高(儿童＞5.7mmol/L，婴儿＞5.1mmol/L)。

    ⑶肾功能测定：少尿期可有暂时性轻度氮质血症，单纯性肾病肾功能多正常。如果存在不同程度的肾功能不全，出现血肌酐和尿素氮的升高，则提示肾炎性肾病。

    ⑷血清补体测定：有助于区别单纯性肾病与肾炎性肾病，前者血清补体正常，后者则常有不同程度的低补体血症、C 3持续降低。

    ⑸血清及尿蛋白电泳：通过检测尿中IgG成分反映尿蛋白的选择性，同时可鉴别假性大量蛋白尿和轻链蛋白尿，如果尿中γ球蛋白与白蛋白的比值小于0.1，则为选择性蛋白尿(提示为单纯型肾病)，大于0.5为非选择性蛋白尿(提示为肾炎型肾病)。

    ⑹血清免疫学检查：检测抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗组蛋白抗体，乙肝病毒标志物以及类风湿因子、循环免疫复合物等，以区别原发性与继发性肾病综合征。

    ⑺凝血、纤溶有关蛋白的检测：如血纤维蛋白原及第Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ及Ⅹ因子，抗凝血酶Ⅲ，尿纤维蛋白降解产物(FDP)等的检测可反映机体的凝血状态，为是否采取抗凝治疗提供依据。

    ⑻尿酶测定：测定尿溶菌酶、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)等有助于判断是否同时存在肾小管-间质损害。

    2.B超等影像学检查：排除肾脏的先天性畸形。

    3.经皮肾穿刺活体组织检查：对诊断为肾炎型肾病或糖皮质激素治疗效果不好的病儿应及时行肾穿刺活检，进一步明确病理类型，以指导治疗方案的制订。

    四、诊断依据

    1.大量蛋白尿(＞3.5g/24h)。

    2.低蛋白血症(血浆白蛋白＜3.0g/L。)。

    3.明显水肿。

    4.两脂血症。

    上述前两项为必要条件。

    五、容易误诊的疾病

    1.紫癜性肾炎：病人具备皮疹、紫癜、关节痛、腹痛及便血等特征表现，又有血尿、蛋白尿、水肿、高血压等肾炎的特点。若紫癜特征表现不典型，易误诊为原发性肾病综合征。本病早期往往伴血清IgA升高。肾活检弥漫系膜增生为常见病理改变，免疫病理是IgA及C 3为主要沉积物，故不难鉴别。

    2.狼疮性肾炎：多见于20～40岁女性，病人多有发热、皮疹及关节痛，血清抗核抗体、抗ds-DNA、抗SM抗体阳性，补体C 3下降，肾活检光镜下除系膜增生外，病变有多样性特征。免疫病理呈“满堂亮”。

    3.糖尿病肾病：多发于糖尿病史10年以上的病人，可表现为肾病综合征。眼底检查有微血管改变。肾活检示肾小球基底膜增厚和系膜基质增生，典型损害为Kimmelstiel-Wilson结节形成。肾活检可明确诊断。

    4.乙肝病毒相关肾炎：可表现为肾病综合征，病毒血清检查证实有病毒血症，肾脏免病理检查发现乙肝病毒抗原成分。

    5.Wegner肉芽肿：鼻及鼻窦坏死性炎症、肺炎、坏死性肾小球为本病的三大特征。肾损害的临床特征为急进性肾小球肾炎或肾病综合征。血清γ球蛋白、IgG、IgA增高。

    6.淀粉样肾病：早期可仅有蛋白尿，一般经3～5年出现肾病综合征，血清γ球蛋白增高，心脏、肝、脾大，皮肤有血清γ球蛋白苔癣样黏液样水肿，确诊依靠肾活检。

    7.恶性肿瘤所致的肾病综合征：各种恶性肿瘤均可通过免疫机制引起肾病综合征，甚至以肾病综合征为早期临床表现。因此对肾病综合征病人应做全面检查，排除恶性肿瘤。

    8.肾移植术后移植肾复发：肾移植后肾病综合征的复发率约为10%，通常术后1周至25个月，出现蛋白尿，受者往往出现严重的肾病综合征，并在6个月至10年间丧失移植肾。

    9.药物所致肾病综合征：有机金、汞、D-青霉胺、卡托普利(巯甲丙脯酸)、非类固醇类消炎药有引起肾病综合征(如膜性肾病)的报道。应注意用药史，及时停药可能使病情缓解。

    10.人类免疫缺陷病毒相关性肾病：是AIDS患者肾脏合并症，多见于HIV感染的早期，其他严重感染之前。依据患者有无HIV易感因素(如静脉毒品滥用、同性恋、HIV高发地区及人群)，早期HIV检测及抗HIV抗体的检测，并结合HIV的其他临床表现(如无症状性感染、持续性淋巴结肿大、继发性肿瘤)可有助于HIV-AN的诊断。结合肾病综合征患者及肾病综合征范围的蛋白尿患者，尤其是对短期内肾功能进行性恶化的局灶节段性肾小球硬化患者应想到本病的可能性。HIV-AN的肾病理学特征是：全球性或节段性肾小球毛细血管壁收缩与塌陷，伴有明显的足突细胞增生；光镜中只要任何一个肾小球呈全球性塌陷或20%以上的肾小球呈节段性塌陷就应考虑本病；电镜下HIV-AN的肾小球内皮细胞、间质白细胞内有大量的管网状包涵物(存在于80%～90%的HIV-AN患者)，有助于确立诊断。

    11.混合性结缔组织病肾损害：患者同时具有系统性硬化症、系统性红斑狼疮和多发性肌炎或皮肌炎三种疾病的混合表现，但不能确诊其中一疾病，血清多可检出高滴度的抗RNP抗体，抗SM抗体阴性，血清补体几乎都正常。肾损害仅约5%，主要表现为蛋白尿及血尿，也可发生肾病综合征，肾功能基本正常，肾活检病理改变多为系膜增生性肾小球肾炎或膜性肾病。对糖皮质激素反应好，预后较好。

    12.类风湿性关节炎肾损害：类风湿性关节炎好发于20～50岁女性，肾损害的发生率较低，其肾损害的原因可能有以下几种情况：类风湿性关节炎镇痛药肾病、类风湿性关节炎并发肾淀粉样变、类风湿性关节炎并发肾小球肾炎。类风湿性关节炎并发肾病综合征十分罕见，其类风湿因子阳性，肾活检最常见为系膜性肾小球肾炎，应用皮质激素治疗后可改善。

    13.冷球蛋白血症肾损害：临床上遇到紫癜、关节痛、雷诺现象、肝脾肿大、淋巴结肿大、视力障碍、血管性晕厥及脑血栓形成等，同时并发肾小球肾炎，应考虑本病，进一步证实血中冷球蛋白增高，即可确定诊断。冷球蛋白血症都可引起肾损害。在临床上1/3患者发生慢性肾小球疾病，主要表现为蛋白尿及镜下血尿，常可发生肾病综合征及高血压，预后较差。少数患者表现为急性肾炎综合征，部分可呈急进性肾炎综合征，直接发展至终末期衰竭。

    14.结节病肾损害：结节病是少见的病因未明的多系统肉芽肿性疾病，肾脏受累较少见，临床肾损害者约占1%，肾活检及尸检时发现肾病变者达20%，多发于30～50岁，男女均可发病。确诊主要依靠实验室检查及胸部照片，淋巴结、皮肤、肝、肾活检，血清血管紧张素转换酶活性升高等有助于诊断。结节病的肾损害可分为：肉芽肿直接侵犯肾脏、钙代谢异常所致肾损害和肾小球肾炎。

    15.纤维素性肾小球病：40～60岁发病多见，男性偏多，大多数患者有镜下血尿，几乎所有患者均有蛋白尿，60%～70%患者为肾病综合征范畴蛋白尿，50%以上患者有高血压，绝大多数无系统性疾病，有少数病例合并恶性肿瘤。电镜下示存在类似淀粉样纤维丝样物质或呈中空的微管样结构的纤维样物质，但对刚果红染色、硫磺素T等染色阴性。目前，倾向于把两者视为同一疾病。

    16.胶原Ⅲ肾小球病：成人及儿童均可发病，男性多见。常染色体隐性遗传，常以蛋白尿和肾病综合征为特点，长时期内肾功能正常，以后逐渐进展为慢性肾功能衰竭，肾活检病理检查是诊断本病的惟一手段，免疫荧光可见增宽的系膜区及整个毛细血管均见强阳性胶原Ⅲ。

    17.纤维连接蛋白肾小球病：发病在14～59岁，多见于30岁以下年轻人，男女均可受累，本病为常染色体显性遗传。蛋白尿是本病常见的临床表现，50%患者有高血压。肾活检病理检查光学显微镜下可见系膜区及内皮下均质的透明样物质(PAS阳性)，刚果红染色阴性，电子显微镜检查可见毛细血管襻腔内充满纤细的颗粒状电子致密物，基底膜厚度正常，这些刚果红染色阴性的纤维直径较免疫管状疾病的纤维小，其分布与光学显微镜下所见的PAS阳性的物质相一致；免疫病理检查系纤维连接蛋白染色肾小球强阳性，且弥漫分布于系膜区和内皮下，有助于确诊。

    18.脂蛋白肾小球病：多见于男性，多数呈散发性，少数为家族性发病。全部患者存在蛋白尿，有的逐渐进展为肾病范围的蛋白尿，脂蛋白不在肾外形成栓塞。其病理特征为高度膨胀的肾小球毛细血管襻腔中存在层状改变的“脂蛋白栓子”，组织化学染色脂蛋白阳性，电子显微镜下证实“脂蛋白栓塞”，并存在血脂质代谢异常，诊断不难确立。本病无确切有效的治疗方法。

    六、治疗原则

    肾病综合征是肾内科的常见疾患，常用以肾上腺皮质激素为主的综合治疗。原则为控制水肿，维持水电解质平衡，预防和控制感染及并发症。合理使用肾上腺皮质激素，对复发性肾病或对激素耐药者应配合使用免疫抑制药，治疗不仅以消除尿蛋白为目的，同时还应重视保护肾功能。

    1.一般对症处理

    ⑴休息与活动：肾病综合征发生时应以卧床休息为主，在一般情况好转后。水肿基本消退后可适度床上及床边活动，以防肢体血管血栓形成。病情基本缓解后可逐步增加活动，缓解病情半年无复发者可考虑增加室内轻工作，尽量避免各种感染。

    ⑵饮食：宜进清淡、易消化食物，每天摄取食盐1～2g，禁用腌制食品，少用味精及食碱。发病的早期、极期，应给予较高的优质蛋白摄入，每天1～1.5g/kg有助于缓解低蛋白血症及所致的并发症。对于慢性非极期肾病综合征，应适当限制蛋白摄入量，每天0.8～1.0g/kg。能量供给每天以30～35kcal/kg体重为宜。严重高脂血症患者应当限制脂类的摄入量，采用少油低胆固醇饮食。同时注意补充铜、铁、锌等微量元素，在激素应用过程中，适当补充维生素及钙剂。

    2.利尿消肿治疗

    ⑴噻嗪类利尿药：主要作用于髓襻升支厚壁段和远曲小管前段，通过抑制钠和氯的重吸收，增加钾的排泄而利尿。常用氢氯噻嗪25mg，每日3次，口服。长期服用应防止低钾、低钠血症。

    ⑵潴钾利尿药：主要作用于远曲小管后段，排钠、排氯，但潴钾，适用于有低钾血症的病人。单独使用时利尿作用不显著，可与噻嗪类利尿药合用。常用氨苯蝶啶50mg，每日3次，或醛固酮拮抗药螺内酯20mg，每日3次。长期服用须防止高钾血症，对肾功能不全病人应慎用。

    ⑶襻利尿药：主要作用于髓襻升支，对钠、氯和钾的重吸收具有强力抑制作用。常用呋塞米(速尿)，每日20～120mg，或布美他尼(丁尿胺)，每日1～5mg（同等剂量时作用较呋塞米强40倍)，分次口服或静脉注射。在渗透性利尿药物应用后随即给药效果更好。应用襻利尿药时须谨防低钠血症及低钾、低氯血症性碱中毒发生。

    ⑷渗透性利尿药：通过一过性提高血浆胶体渗透压，可使组织中水分回吸收入血，同时造成肾小管内液的高渗状态，减少水、钠的重吸收而利尿。常用不含钠的右旋糖酐40(低分子右旋糖酐)或羟乙基淀粉(706代血浆，分子量均为2.5万～4.5万Da)，250～500ml静脉滴注，隔天1次。随后加用襻利尿药可增强利尿效果。但对少尿(尿量＜每日400ml)病人应慎用此类药物，因其易与肾小管分泌的Tamm-Horsfall蛋白和肾小球滤过的白蛋白一起形成管型，阻塞肾小管，并由于其高渗作用导致肾小管上皮细胞变性、坏死，诱发“渗透性肾病”，导致急性肾衰竭。

    ⑸提高血浆胶体渗透压：血浆或人血白蛋白等静脉滴注均可提高血浆胶体渗透压，促进组织中水分回吸收并利尿，如接着立即静脉滴注呋塞米60～120mg(加于葡萄糖溶液中缓慢静脉滴注1小时)，能获得良好的利尿效果。当病人低蛋白血症及营养不良严重时亦可考虑应用人血白蛋白。但由于输入的血浆和其制品均将于24～48小时内由尿中排出，故血浆制品不可输注过多过频，否则因肾小球高滤过及肾小管高代谢可能造成肾小球脏层及肾小管上皮细胞损伤，轻者影响糖皮质激素疗效，延迟疾病缓解，重者可损害肾功能。对伴有心脏病的病人应慎用此法利尿，以免因血容量急性扩张而诱发心力衰竭。

    ⑹其他：对严重顽固性水肿病人，上述治疗无效者可试用短期血液超滤治疗，实施本疗法能迅速脱水，严重腹水病人还可考虑在严格无菌操作条件下放腹水，体外浓缩后自身静脉回输。

    3.抑制免疫与炎症反应治疗

    ⑴糖皮质激素(简称激素)：激素治疗可能是通过抑制炎症反应、抑制免疫反应、抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影响肾小球基底膜通透性等综合作用而发挥其利尿、消除尿蛋白的疗效。使用原则是：①起始足量；②缓慢减药；③长期维持。常用方案一般为泼尼松1mg/(kg•d)，口服8周，必要时可延长至12周；足量治疗后每1～2周减原用量的10%，当减至每日20mg左右时症状易反复，应更加缓慢减量；最后以最小有效剂量(每日10mg)作为维持量，再服半年至1年或更长。激素的用法可采取全天量1次顿服，或在维持用药期间两天量隔天一次性顿服，以减轻激素的不良反应。水肿严重、有肝功能损害或泼尼松疗效不佳时，可更换为泼尼松龙(等剂量)口服或静脉滴注。

    临床上根据病人对糖皮质激素的治疗反应，将其分为“激素敏感型”(用药8周内肾病综合征缓解)、“激素依赖型”(激素减药到一定程度即复发)和“激素抵抗型”(激素治疗无效)三类，各自的进一步治疗措施有所区别。运用大剂量激素冲击治疗，能迅速、完全地抑制一些酶的活性，并使激素特异性受体达到饱和，在短时间内发挥激素抗炎的最大效应；另一方面大剂量激素的免疫抑制及利尿效应也均较常规剂量更为明显。因而它可用来治疗对常规激素无效的难治性肾病综合征，可使部分病人得以缓解。

    长期应用激素的病人易出现感染、药物性糖尿、骨质疏松等不良反应，少数病例还可能发生股骨头无菌性缺血性坏死，须加强监测，及时处理。

    ⑵细胞毒药物：这类药物可用于“激素依赖型”或“激素抵抗型”的病人，协同激素治疗。若无激素禁忌，一般不作为首选或单独治疗用药。①环磷酰胺(CTX)：是国内外最常用的细胞毒药物，应用剂量为每天每千克体重2mg，分1～2次口服；或200mg加入生理盐水注射液20ml内，隔天静脉注射。累积量达6～8g后停药。主要不良反应为骨髓抑制及中毒性肝损害，并可出现性腺抑制(尤其男性)、脱发、胃肠道反应及出血性膀胱炎。近来也有报道环磷酰胺(CTX)0.5～0.75g/(m²•次)静脉疗法治疗容易复发的肾病综合征，与口服作用相似，但副作用相对较小。②氮芥：为最早用于治疗肾病综合征的药物，治疗效果较佳。但因较强的局部组织刺激作用，严重的胃肠道反应和较强的骨髓抑制作用，目前临床上应用较少。在其他细胞毒药物无效时，仍应推荐使用。此药多在睡前从静脉滴注的三通头中推注，给药前可先用镇静止吐药，如异丙嗪；注毕续滴5%葡萄糖液100～200ml冲洗血管以防静脉炎。一般常由1mg开始，隔天注射1次，每次加量1mg，至5mg后每周注射2次，累积量达每千克体重1.5～2.0mg(80～100mg)后停药。③其他：苯丁酸氮芥2mg，每日3次，口服，共服用3个月，毒性较氮芥小，疗效亦较差。此外，硫唑嘌呤、长春新碱及塞替派亦有报道使用，但疗效均较弱。

    ⑶环孢素：能选择性抑制T辅助细胞及T细胞毒效应细胞，已作为二线药物用于治疗激素及细胞毒药物无效的难治性肾病综合征。常用量为5mg/(kg•d)，分两次口服，服药期间须监测并维持其血浓度谷值为100～200ng/ml。服药2～3个月后缓慢减量，共服半年左右。主要不良反应为肝肾毒性，并可致高血压、高尿酸血症、多毛及牙龈增生等。该药价格昂贵，有较多不良反应及停药后易复发，使其应用受到限制。

    ⑷霉酚酸酯(MMF)：霉酚酸酯(MMF)药理作用与硫唑嘌呤相似，但有高度的选择性，因而骨髓抑制及肝细胞损伤等不良反应少，初起用于抗移植排异，效果良好；临床试用该药治疗特殊类型的狼疮性肾炎及系统性血管炎，也取得明显疗效。然而，霉酚酸酯(MMF)费用昂贵，用它治疗难治性肾病综合征仅有少数无对照的临床报道，应用前景如何有待进一步研究。霉酚酸酯(MMF)诱导剂量为每日1～2g，持续治疗3个月后减量，至每日0.5g/后维持治疗6～12个月。

    ⑸他克莫司(FK 506，普乐可复)：FK 506的治疗作用与环孢素(CsA)相似，但肾毒性作用小于环孢素(CsA)的一种新型的免疫抑制药。成人起始治疗剂量为0.1mg/(kg•d)，血药浓度保持在5～15ng/ml，疗程为12周。如病人肾病综合征缓解，尿检蛋白转阴性，药量可减至0.08mg/(kg•d)，再持续治疗12周。6个月后减至0.05mg/(kg•d)维持治疗。

    应用激素、细胞毒药物及其他新型免疫抑制药治疗肾病综合征可有多种方案，原则是增强疗效的同时，最大限度地减少副作用。最近，国外学者根据对以往临床研究的总结，认为应用激素治疗与否、应用的时间与疗程等应结合病人的年龄、肾小球病理类型、蛋白尿以及肾功能损害等情况而有所区别，并已提出了一些新的推荐治疗方案。我国还须结合自己的经验进一步实践并总结。

    ⑹非特异性降尿蛋白治疗：除上述特殊的免疫抑制治疗难治性肾病综合征外，还可通过非特异性降尿蛋白治疗，减少病人的尿蛋白。有时联合这些非特异性治疗方法可能会达到意想不到的临床效果。①ACEI或ARB：肾功能正常者，常可选用组织亲和性较好的ACEI-贝那普利(洛汀新)，每日10～20mg；肾功能减退者可选用双通道的ACEI-福辛普利(蒙诺)，每日10～20mg。缬沙坦或氯沙坦等ARB药物也可选用。②降脂治疗：可降低蛋白尿。③肝素或低分子肝素：普通肝素用法：100mg(12500U)溶于5%葡萄糖水500ml中持续静脉滴注6～8小时，或使病人的PT延长2倍，每日1次，2周为1个疗程。低分子肝素：0.4ml皮下注射，每日1～2次，2～4周为1个疗程，以后根据病情还可重复使用。④非特异性抗炎药物：临床疗效如何，有待进一步验证。⑤血浆置换及蛋白吸附疗法：该疗法可去除血浆中的某些GBM毒性因子，因而使病人尿蛋白减少，临床肾病缓解或部分缓解。用免疫吸附疗法治疗FSGS和移植肾病复发，疗效优于单纯的血浆置换疗法。⑥大剂量免疫球蛋白静脉疗法(IVIgG)：IVIgG疗法首先用于治疗特发性血小板减少性紫癜，以后临床发现使用该法对特殊类型的SLE也有明显疗效。用法：0.4～1.0g/(kg•d)连续静脉滴注3～5天后，改为0.3～0.4g/周或每月1次治疗，疗程10个月。

    ⑺目前，国内外对不同肾小球病理类型引起的肾病综合征常采取以下治疗方法。①微小病变型肾病及轻度系膜增生性肾小球肾炎：常对激素治疗敏感，初治者可单用激素治疗。因感染、劳累而短期复发者可再使用激素，疗效差或反复发作者应并用细胞毒药物。应力争达到完全缓解。②膜性肾病：尤其是特发性膜性肾病，是成人原发性肾小球疾病的常见病理类型之一，因其病情变化缓慢预后差别较大，而药物治疗相对不敏感，存在肾功能逐渐恶化及自发缓解两种不同的倾向。在诸多危险因素中，大量尿蛋白及其持续时间是最主要的因素，尿蛋白＞每日4g超过18个月，每日6g超过9个月，每日8g超过6个月，以及起病时即＞每日10g的病人发展为终末期肾衰竭(ESRF)几率明显增加；同时，约25%的病人可自然缓解。多年来大量循证医学研究资料提示单独使用糖皮质激素治疗无效，糖皮质激素联合细胞毒类药物可能有效。首先受关注的是Ponticelli等的“意大利方案”：甲泼尼龙(甲基泼尼松龙)每日1g静脉滴注3天，接着口服0.4mg/(kg•d)，27天后改为口服苯丁酸氮芥0.2mg/(kg•d)，30天，循环上述治疗3次，总疗程半年，结论认为该方案具有降低尿蛋白及保护肾功能的作用。此外Ponticelli等又对比了甲泼尼龙联合环磷酰胺：甲泼尼龙每日1g静脉滴注3天，接着口服0.4mg/(kg•d)，30天后改为口服环磷酰胺0.5mg/(kg•d)共30天，循环该治疗3次，总疗程半年。两种方案均有效，后者优于前者。

    另有学者采用环孢素(CSA)治疗，口服CSA(3.7±2.0)mg/(kg•d)半年以上，认为对那些因为免疫抑制药发生抵抗，且平均尿蛋白≥每日11g的高危病人，可达34%～48%的缓解率。临床因考虑CSA的肾毒性而不愿选用，经研究认为CSA用量＞5mg/(kg•d)者，或用于已有广泛肾间质纤维化病人，当血Cr＞354tLmol/L有一定的肾毒性，建议不用该治疗。近来，也有霉酚酸酯(MMF)治疗膜性肾病的报道：泼尼松，每日20～60mg联合霉酚酸酯(MMF)每日1～2g，观察6个月，认为治疗是有效的。以上方案要注意高龄病人在治疗时酌情减量，一味盲目用药，易发生严重副作用，甚至导致病人死亡。此外，以上方案均须进一步更完善的前瞻性研究。另外，膜性肾病易发生血栓、栓塞并发症，应予积极防治。③局灶硬化性肾小球肾炎：延长激素疗程可增加FSGS的缓解率：泼尼松(强的松)初始剂量1mg/(kg•d)，一般维持2～3个月后逐渐减量，获得完全缓解的平均时间为3～4个月，因此成人FSCS所导致的NS在经过6个月的泼尼松治疗[1mg/(kg•d)]仍未缓解者，才称之为激素抵抗。对于老年人，大部分学者主张隔天泼尼松治疗[1.0～1.6mg/(kg•d)]持续治疗3～5个月。对于激素依赖、抵抗和复发者泼尼松加间断环磷酰胺冲击治疗可增加缓解率，环磷酰胺总量不宜大于12g。其他如CSA、霉酚酸酯(MMF)、FK506、ACEI和ARB等药物的使用以及采用血浆置换白蛋白吸附法治疗FSGS。④其他：系膜毛细血管性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化和重度系膜增生性肾小球肾炎常较快地发生肾功能不全，预后差。通常对已发生肾功能不全者，不再给予激素及细胞毒药物治疗，而按慢性肾功能不全处理。肾功能正常者，可参考应用下列治疗方案：先给足量激素及细胞毒药物(或可同时加用抗凝药及抗血小板药)积极治疗；疗程完成后无论疗效如何均及时减撤药，以避免严重副作用；随后保持维持量激素及抗血小板药长期服用。如此治疗后，少数病例可能缓解，多数病人肾病综合征虽未缓解，但仍有可能延缓肾功能减退。

    6.中医药治疗：单纯中医、中药治疗肾病综合征疗效出现较缓慢，一般主张与激素及细胞毒药物联合应用。

    ⑴辨证施治：肾病综合征病人多被辨证为脾肾阳虚，可给予健脾温肾的方剂(如真武汤)治疗。

    ⑵拮抗激素及细胞毒药物副作用：久用大剂量激素常出现阴虚内热，可给予滋阴降火的方剂，常可减轻激素的副作用；激素减量过程中辅以中药补肾温阳及补益气血方剂，常可减少病情反跳 巩固疗效；应用细胞毒药物时配合给予补益气血中药，可减轻骨髓抑制的副作用。

    ⑶其他：雷公藤总苷20mg，口服，每日3次，有降尿蛋白作用，可配合激素应用。国内研究显示该药具有抑制免疫、抑制肾小球系膜细胞增生的作用，并能改善肾小球滤过膜通透性。主要副作用为性腺抑制、肝功能损害及外周血白细胞减少等，及时停药后方可恢复。本药毒性作用较大，甚至可引起急性肾衰竭，用时要小心监护。

    7.治愈标准

    ⑴尿常规正常。

    ⑵水肿消失，血浆蛋白及血脂恢复到正常范围。

    ⑶肾功能正常。

    ⑷停药后半年无复发。

    8.好转标准

    ⑴肾病综合征表现完全消除；血浆白蛋白超过3.5g/L；连续3天检查，尿蛋白少于0.3g/24小时；肾功能正常者，为完全缓解。

    ⑵肾病综合征表现完全消除；连续3天检查，尿蛋白0.3～2.Og/24小时；肾功能正常者，为部分缓解。

    [注]肾病综合征不是一种独立的疾病，各种肾小球疾病(慢性肾炎、急性肾炎、急进性肾炎以及各种继发性肾小球疾病)均可能出现肾病综合征的表现，因此，肾病综合征只能作为症状诊断名词，而不能作为最终诊断。对原发性肾小球疾病伴有肾病综合征表现而难以明确其病因时，可暂时诊断为“肾病综合征”并力求尽快明确病因和(或)病理诊断。

    七、预防

    1.预后：肾病综合征预后个体差异很大。决定预后的主要因素包括：

    ⑴病理类型：一般说来，微小病变型肾病和轻度系膜增生性肾小球肾炎的预后较好。微小病变型肾病部分病人可自发缓解，治疗缓解率高，但缓解后易复发；早期膜性肾病仍有较高的治疗缓解率，晚期虽难以达到治疗缓解，但病情进展缓慢，发生肾衰竭较晚；系膜毛细血管性肾小球肾炎、局灶性节段性肾小球硬化及重度系膜增生性肾小球肾炎预后差，疗效不佳，病情进展较快易短时间内进入慢性肾衰竭。

    ⑵临床因素：如大量蛋白尿、高血压和高血脂均可促进肾小球硬化，上述因素如长期得不到控制，则成为预后不良的重要因素。

    ⑶存在反复感染、血栓栓塞并发症者常影响预后。

   2.预防要从自身健康着手，注意合理饮食，增强体质，提高免疫力，避免接触有毒物质、有害药物及化学物品，以减少其对肌体的损害，并应积极预防感染和各种疾病发生。影响肾综病人疗效和长期预后的重要因素是肾病综合征的并发症，应积极预防和治疗。