一、概述

干燥综合征是一种累及全身外分泌腺的慢性炎症性的自身免疫性结缔组织病。因主要侵犯泪腺，故以眼和口的干燥为主要临床特征。本病有原发性和继发性之分，前者只有干燥性角结膜炎和口腔干燥而不伴有其他结缔组织病；而后者则指伴发其他结缔组织病。其病理机制主要是由于自身免疫的过度应答反应，造成外分泌腺体大量淋巴细胞、浆细胞浸润，使腺体细胞破坏，功能丧失，从而出现一系列临床症状与表现。

本病发病率高，在老年人中可高达3%～4%。发病率仅次于类风湿性关节炎。任何年龄都可发病，以中年女性多见。

干燥综合征的病因目前仍不清楚，但国内外学者普遍认为与以下因素有关：①自身免疫：干燥综合征病人体内，可检测出多种自身抗体，反映了B淋巴细胞本身的功能高度亢进和T淋巴细胞抑制功能低下；②遗传基础：在对免疫遗传的研究测定中，医学家发现人类白细胞抗原中，HLA-DR3、B8与干燥综合征密切相关；③病毒感染：目前至少有三种病毒如EB病毒、巨细胞病毒、HIV病毒被认为与干燥综合征有关。

    二、临床表现 

2.眼：呈干燥性角结膜炎，眼觉干燥、痒痛，可有异物或烧灼感，视力模糊，似有幕状物，畏光，角膜可混浊，有糜烂或溃疡，小血管增生，严重时可穿孔。可合并虹膜脉络膜炎；结膜发炎，球结膜血管扩张；泪液少，少数泪腺肿大，易并发细菌、真菌和病毒感染。偶见有突眼为首发症状的。

3.呼吸道：鼻黏膜腺体受侵引起鼻腔干燥，鼻痂形成，常有鼻衄和鼻中膈炎，欧氏管堵塞可发生浆液性中耳炎，传导性耳聋；咽喉干燥，有声音嘶哑，痰液稠粘，并发气管炎、支气管炎、胸膜炎、间质性肺炎和肺不张，临床无明显肺部病变的患者可有限制性换气障碍和气体弥漫功能下降。

4.消化道：咽部和食管干燥可使吞咽困难，偶见环状软骨后食管狭窄，胃黏膜因腺淋巴细胞浸润增大，胃黏膜皱襞粗大胃酸分泌减少可形成鹅卵石样假癌；伴萎缩性胃炎的发病率可高达70.5%，小肠吸收功能可受损对胃泌素和促胰酶素的反应有障碍，提示亚临床型胰腺炎较常见。肝脾肿大占1/5病例。

5.泌尿道：肾病变占1/3，常见为间质性肾炎，有肾小管功能缺陷，呈肾小管性酸中毒、肾性糖尿、氨基酸尿，和尿酸再吸收减少等，亦有并发肾小球肾炎，系IgM和补体在肾小球沉积。

6.神经系统：各水平的神经组织可受损，中枢神经累及为25%、周围神经为10%～43%。前者从脑膜到脑实质和各个部位的脊髓都可受累，周围神经的部位广泛，包括神经根、轴索、髓鞘、感觉和运动支均可累及；临床表现多样，包括精神障碍、抽搐、偏盲、失语、偏瘫、截瘫，共济失调等。

7.骨骼、肌肉：原发性患者中80%有轻度关节症状并伴滑膜炎，表现为关节痛和非畸形关节炎，症状多不严重且呈一过性。若有对称性炎症性多关节炎伴畸形和X线片的骨改变提示为伴类风湿性关节炎的继发性干燥综合征。轻度肌痛、肌无力见于少数患者。

8.皮肤黏膜：干燥如鱼磷病样，有结节性红斑、紫癜，雷诺现象和皮肤溃疡；阴道黏膜亦可干燥和萎缩。

9.甲状腺：甲状腺可呈轻度或中度弥漫性肿大或可出现结节，活检示有不同程度的淋巴细胞浸润，类似于桥本甲状腺炎，可致甲状腺功能低下。

10.淋巴结：局部或全身淋巴结可肿大。继发性干燥综合征伴结缔组织病最常见的为类风湿性关节炎（35%～55%）。其他有结节性多动脉炎，桥本甲状腺炎，原发性胆汁性肝硬化，慢性活动性肝炎等。

三、医技检查

1.血液检查：较度正细胞正色素性贫血约占25%，部分患者白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多和血小板减少。大部分患者血沉增快。约有半数病例白蛋白减少和多株峰型球蛋白增高，主要在γ球蛋白部分，亦可有α和β球蛋白增高。免疫球蛋白主要是IgG、IgM增高，约3/4病人类风湿因子阳性，常为IgM型；抗核抗体阳性（17%～68%），巨球蛋白和冷球蛋白可阳性，有高黏综合征；抗甲状腺球蛋白和抗胃壁细胞抗体阳性（各30%），抗人球蛋白试验和抗线粒体抗体阳性（各10%）；原发性SS中抗SS-A抗体阳性性率达70%～75%，抗SS-B抗体达48%～60%，而SS合并类风湿性关节炎分别为9%和3%，抗唾液腺导管上皮细胞抗体（ASDA）在原发性SS中25%阳性，而SS合并类风湿性关节炎达70%～80%，血清和唾液中β2微球蛋白增高（β2-M），血清浓度可作观察疾病活动指标。约2/3患者有网状内皮系统Fc受体功能缺陷，当SS的良性淋巴细胞增生转变为恶性淋巴瘤时，高γ球蛋白血症可变异为γ球蛋白血症，自身抗体滴度下降或阴转。

2.泪腺功能检测 

⑴Schirmer试验：既用滤纸测定泪流量，以5mm×35mm滤纸，在5mm处折弯成直角，放入结膜囊内观察泪液湿润滤纸长度，≤5mm/5min为阳性。

⑵泪膜破碎时间：＜10秒钟为不正常。

⑶角膜染色指数：用2%荧光素或1%孟加拉红作角膜活体染色，可使无泪腺形成的角膜区着色，在裂隙灯下检查染色斑点的强度及形态，若≥4为阳性。

3.涎腺功能检测

⑴唾液流率测定：以中空导管相连的小吸盘，以负压吸附于单侧腮腺导管开口处，收集唾液分泌量，正常＞0.5ml/min）；

⑵腮腺造影：观察碘油的分布和停留时间，明确腮腺及其导管的形态；

⑶涎腺同位素扫描：观察^99m锝化合物的摄取、浓缩和排泄能力；

⑷下唇黏膜活检：明确淋巴细胞浸润的数量和组织破坏的程度，并对腺泡组织中聚集的淋巴细胞进行计分，以不少于50个细胞聚集在一起为一个病灶，计数4mm²组织中的病灶数，若≥1为阳性。是诊断本病的一种敏感而又特异的方法。

四、诊断依据

经多次讨论后，于2002年制定干燥综合征的国际分类（诊断）标准。内容见下表。

Ⅰ.口腔症状：3项中有1项或1项以上；

1.每日感口干持续3个月以上；

2.成年后腮腺反复或持续肿大； 

3.吞咽干性食物时需用水帮助。

Ⅱ.眼部症状：3项中有1项或1项以上

    1.每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上；

    2.有反复的沙子进眼或砂磨感觉；

    3.每日需用人工泪液3次或3次以上。

Ⅲ.眼部体征：下述检查任1项或1项以上阳性

    1.Schirmer试验阳性（≤5mm/5min）；

    2.角膜染色阳性。

Ⅳ.组织学检查：下唇腺病理示淋巴细胞灶≥1（指4mm²组织内至少有50个淋巴细胞聚集于唇腺间质）。

Ⅴ.唾液腺受损：下述检查任1项或1项以上阳性

    1.唾液流率阳性（≤1.5ml/15min）；

    2.腮腺造影阳性；

    3.唾液腺放射性核素检查阳性。

Ⅵ.自身抗体：抗SSA或抗SSB抗体阳性（双扩散法）

    1.原发性干燥综合征：无任何潜在疾病的情况下，由下述a或b

      a.符合上述表中4条或4条以上，但必须含有条目Ⅳ（组织学检查）和（或）条目Ⅵ（自身抗体）；

      b.条目Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ 4条中任3条阳性。

    2.继发性干燥综合征：患者有潜在的疾病（如任一结缔组织病），而符合上述表中的条目Ⅰ和Ⅱ中任1条，同时符合条目Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ中任2条。

    上述诊断标准经我国初步验证，得其特异性为98%，敏感性为87%。在临床工作中干燥综合征的诊断要结合患者的具体情况，即不应受限于本标准，以免遗漏早期不典型的患者，但又要具备本标准中有力的依据，如重视本标准中血清学和唇腺病理结果，以免造成误诊。

五、容易误诊的疾病

1.系统性红斑狼疮：本病多出现在中老年妇女，发热，尤其是高热的不多见，舞蝶形红斑，口、眼干明显，肾小管性酸中毒为其常见而主要的肾损害，高球蛋白血症明显，低补体血症少见，预后良好。

2.类风湿关节炎：本病的关节炎症和骨损害的进展远不如类风湿关节炎明显和严重，极少引起关节畸形和功能低下。类风湿性关节炎患者很少出现抗SSA和抗SSB抗体。

3.非自身免疫病的口干：如老年性、糖尿病性者都可出现口干，进行血清自身抗体和球蛋白检测即可鉴别。

六、治疗原则

本病目前尚无根治方法。主要是替代和对症治疗。治疗目的是预防因长期口、眼干燥造成局部损伤，密切随诊观察病情变化，防止本病的系统损害。

减轻口干较为困难，应停止吸烟、饮酒及避免服用引起口干的药物如阿司匹林等，保持口腔清洁，勤漱口，减少龋齿和口腔继发感染。干燥性角膜炎可给以人工泪液滴眼以减轻角膜损伤。眼膏也可用于保护角膜。非甾体抗炎药对肌肉、关节疼痛有一定疗效。

纠正低钾血症急性发作以静脉补钾（氯化钾）为主，平稳后改口服钾盐，有的患者需终身服用，以防低血钾再次发生。多数患者低血钾纠正后可较正常地生活和工作。

对合并有神经系统损害、肾小球肾炎、间质性肺炎、肝损害、血细胞低下（尤其是血小板低者）、肌炎等则要给予糖皮质激素，剂量与其他结缔组织病治疗用法相同。对于病情进展迅速者可合用免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤等。出现有恶性淋巴瘤者宜积极、及时地进行淋巴瘤的联合化疗。

七、预后

本病病程慢性，口、眼干燥症状一般为非进展性。预后较好。有内脏损害者给恰当治疗后大多可以控制病情达到缓解，但停止治疗又可复发。内脏损害中出现进行性肺纤维化、中枢神经病变、肾小球受损伴肾功能不全、恶性淋巴瘤预后较差，其余系统损害者经恰当治疗大多病情缓解，甚至可以恢复日常生活和工作。

参考文献：

[1] 董怡.干燥综合征.见：叶任高，陆再英，主编.内科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2004.908-911.

[2] 廖康煌.干燥综合征.见：陈灏珠，主编.实用内科学.下册.第12版.北京：人民卫生出版社，2005.2582-2585.